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新しいインスリンの標的分子TRPV2:インスリン作動性チャネルの生理的意義の確立

新胰岛素靶分子TRPV2：确立胰岛素能通道的生理意义

基本信息

批准号：
19659233
负责人：
小島至
金额：
$ 2.11万
依托单位：
Gunma University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
2007
资助国家：
日本
起止时间：
2007 至 2008
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-19659233/
关键词：
インスリンカルシウムイオンチャネル TRPV2 β細胞

项目摘要

本研究では、増殖因子により調節されるカルシウム透過性チャネルとしてクローニングされたTRPV2が、イン不リンを産生・分泌する膵β細胞においてどのような調節を受けるか、とくにインスリンによってオートクリン調節を受けるか、またTRPV2の作用の生理学的意義は何か?などを明らかにすることを目的として行った。その結果、(1)TRPV2が膵β細胞に発現していること、(2)TRPV2が外因性のインスリンにより細胞内(小胞体)から細胞膜上へとトランスロケーションすること、しかもインスリン作用により細胞膜に組み込まれ、細胞外へ顔を出してチャネルとして機能を果たすこと、インスリン作用が除かれるとエンドサイトーシスを受けてゆっくりと細胞内プールに戻ること、(3)インスリンの投与によりβ細胞へのカルシウム流入が増加し、そのカルシウム流入はTRPV2を抑制するrutheniumredにより抑制され、さらにsiRNAによりTRPV2をノックダウンすると大きく抑制されること、したがってインスリンによるカルシウム流入にはTRPV2が関与していること、(4)グルコースやアセチルコリン、高濃度KCI、GPL-1などでインスリン分泌を刺激すると、TRPV2が細胞膜上にトランスロケーションすること、しかし抗インズリン抗体の投与やインスリン受容体をノックアウトしたβIRKO細胞ではそのような現象は見られないことから、内因性に分泌されるインスリンがTRPV2を細胞膜上にトランスロケーションさせていること、(5)TRPv2を抑制するトラニラストの投与や、siRNAによるTRPv2ノックダウンによりグルコース、高濃度KCI、アセチルコリン、GLP-1などによって惹起されるインスリン分泌が抑制されること、(6)トラニラストの投与やTRPV2のノックダウンにより細胞増殖が抑制されること、などが明らかになった。以上の結果から、膵β細胞に発現するTRPV2は、β細胞から分泌されるインスリンによりオートクリン調節を受け、インスリン分泌や細胞増殖に関与していることが明らかになった。

In this study, we investigated the physiological significance of TRPV2 in the regulation of TRPV2 permeability and TRPV2 production and secretion by beta cells. The next day, I went to work. The results are as follows: (1) TRPV2 is detected in β-cells,(2) TRPV2 is an exogenous factor in the cell (small cell body) and on the cell membrane, and the function of TRPV2 is to organize the cell membrane and expose the extracellular surface, thus contributing to cell growth.(3) Increase of cellular inflow of TRPV2 into cells, increase of cellular inflow of TRPV2 into cells, increase of TRPV2 inhibition by TRPV2 siRNA TRPV2 is related to TRPV2, TRPV2 is related to TRPV2, TRPV2 is a cell membrane inhibitor of TRPv2, and TRPv2 is an inhibitor of TRPv2. TRPv2 is a cell membrane inhibitor of TRPv2, and TRPv2 is a cell membrane inhibitor of TRPv2. TRPv2 is a cell membrane inhibitor of TRPv2.(6) TRPV2 and TRPV2 are used to inhibit cell proliferation. These results indicate that TRPV2 is involved in the secretion of β-cells, and that TRPV2 is involved in the regulation of β-cells.