膵β細胞再生促進法の確立

促进胰腺β细胞再生方法的建立

• 批准号: 02F00255
• 负责人: 小島 至
• 金额: $ 1.22万
• 依托单位: Gunma University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2002 至 2003
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-02F00255/
• 关键词: 膵β細胞; インスリン; 糖尿病; 再生医学; 再生医療; 分化誘導因子; 再生; ベータセルリン; アクチビン

二型糖尿病に対する再生医療を確立するためには膵前駆細胞を効率よく再生分化させ、高次機能をもつ膵β細胞を数多く得るような方法を確立する必要がある。われわれはこれまで膵β細胞の分化誘導を促進させる分化誘導因子としてアクチビンAおよびベータセルリン(BTC)という2つの因子を同定してきた。これらの因子はこれまでの研究により培養膵前駆細胞の分化を誘導させることが明らかになっているがそのin vivoにおける効果についてはいまだ知見は少ない。そこでわれわれは二型糖尿病のモデル動物である、新生期ストレプトゾトシン投与ラットを用い、分化誘導因子アクチビンAおよびBTC投与の効果について検討を行った。生後1日齢のラットにストレプトゾトシンを投与した。その日より、アクチビンA(A)、BTC、A+BTCを7日間投与し、血糖値、血中インスリン値の推移を測定するとともに、膵インスリン含量、膵β細胞量を測定した。また二ヶ月後に糖負荷試験を行って糖尿病状態を検討した。ストレプトゾトシン投与後、血糖値は400mg/dl以上に増加したが、その後徐々に低下し、2ヶ月後には正常に比して軽度増加していた。A,BTC,A+B投与群ではコントロールに比して血糖値が有意に低下してた。その効果はA+B群で著名であった。また血漿インスリン値もA+B群で有意に増加していた。また膵インスリン含量および膵β細胞量もコントロールに比して有意の上昇を認めた。また生後2ヶ月齢に糖負荷試験を行ったところ、A+B群では正常群に近い成績であった。ただし血漿インスリンの反応は遅延してた。以上の結果から、アクチビンAとベータセルリンの投与がこのモデルの糖尿病発症予防に有効であるととが判明した。

Type 2 diabetes mellitus: establishment of regenerative medicine, differentiation of advanced cells, and establishment of methods for increasing the number of beta cells The differentiation induction of β-cells is promoted by differentiation inducing factors such as A and B (BTC). The study of this factor is aimed at inducing differentiation of cultured pre-mature cells. This is the case for type 2 diabetes in animals, neonatal diabetes, and the use of differentiation-inducing factors such as A and BTC. The first day after birth, the first day after birth, the first day after birth Day, Day. After February, the sugar load test was carried out to investigate the diabetes state. After administration, blood glucose levels increased above 400mg/dl, decreased gradually, and increased after 2 months. A,BTC,A+B vote and group is not the same, blood sugar value is intentionally low. The A+B group is famous. The plasma concentration of group A+B was increased intentionally. It is believed that the content of β-cells is intentionally increased. After birth, the sugar load test was carried out, and the A+B group was near the middle score. The blood and urine of the patient were collected and analyzed. The above results show that there is A significant difference in the prevention of diabetes mellitus.

项目成果

Li L, Seno M, Yamada H, Kojima I.: "Betacellulin improves glucose metabolism by promoting coversiot of intraislet precursor cells to b cells in STZ-treated mice."Am J Physiol. 258. E577-E583 (2003)

Li L、Seno M、Yamada H、Kojima I.：“在 STZ 处理的小鼠中，Betacellulin 通过促进胰岛内前体细胞转化为 b 细胞来改善葡萄糖代谢。”Am J Physiol。

Li L, Zhaohong Y, Seno M, Kojima I.: "Activin A and Betacellulin : effect on regeneration of pancreatic β Cells in neonatal STZ-Treated rats."Diabetes. 53. 608-615 (2004)

Li L、Zhaohong Y、Seno M、Kojima I.：“激活素 A 和 Betacellulin：对新生 STZ 治疗大鼠胰腺 β 细胞再生的影响”53. 608-615 (2004)。