増殖因子によって活性化されるカルシウム透過性チャネルの制御機構

生长因子激活钙渗透通道的控制机制

• 批准号: 08265206
• 负责人: 小島 至
• 金额: $ 1.73万
• 依托单位: Gunma University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1996
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1996 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-08265206/
• 关键词: 増殖因子; インスリン様成長因子; カルシウム; カルシウム透過性チャネル; イオンチャネル; 細胞増殖

Bリンパ球の発現するカルシウム(Ca^<2+>)透過性チャネルCD20を線維芽細胞に発現させると,インスリン様成長因子(IGF-I)により惹起させる細胞周期のG1期のプログレッションが加速すること,IGF-IがCD20チャネルを活性化することなどをこれまで明らかにしてきた。今回,IGF-IがCD20チャネルを活性化する機構,とくにG蛋白の関与を検討した。その結果,IGF-I受容体によるCD20チャネル活性化には細胞質にGTPだけでなく,ATPが必要であることが明らかになった。またこのATPは非水解性のアナログAMP-PNPによって代替え可能であった。CD20チャネルは細胞内のGTP-γSによって活性化され,この作用にはATPは必要でなかった。したがってATPはGTP-γSによりG蛋白が直接活性化される際には不要であり,受容体によるG蛋白活性化の過程で必要であろうと思われた。excised modeのパッチクランプ法によるCD20チャネルの活性はG_<i2>蛋白のαサブユニットにより活性化されること,G_<i3>蛋白のαサブユニットは弱いながらも活性化作用をもつが,G_<i1>のαサブユニットやβγサブユニットには活性化作用がないことが明らかになった。さらにIGF-IによるCD20チャネル活性化は抗α_<i2>抗体を投与することにより抑制されたことから,IGF-I受容体が活性化されるとG_<i2>蛋白が活性化され,そのαサブユニットによりCD20チャネルが活性化されることが明らかとなった。

The expression of CD20 in cells is mediated by the transmission of CD20 (Ca^<2+>) and the activation of IGF-I in G1 phase of the cell cycle. Now IGF-I is involved in the activation of CD20, and the relationship between G protein and IGF-I is discussed. As a result,IGF-I receptor CD20 is activated and ATP is required. The ATP is non-hydrolyzable and the AMP-PNP is not hydrolyzable. CD20 is a kind of intracellular GTP-γS enzyme, which is necessary for ATP production. GTP-γS is a protein that is directly activated by ATP, but not by the receptor. The activity of CD20 in excited mode is related to the activation of G_<i2>protein α-cell,G_<i3><i1>protein α-cell and β-cell. IGF-I <i2>receptor is activated and G protein is activated. IGF-I receptor is activated and <i2>CD20 is activated.

项目成果

Kanzaki,M.,Nie,L.,Shibata,H. and Kojima,I: "Activation of Calcium-permeable Cation Channel CD20 Expressed in Balblc 3T3 cells by Insulim-like Growth Factor-I" J.Biol.Chem.印刷中 (1997)

Kanzaki, M.、Nie, L.、Shibata, H. 和 Kojima, I：“胰岛素样生长因子-I 对 Balblc 3T3 细胞中表达的钙渗透性阳离子通道 CD20 的激活”J.Biol.Chem。 (1997)

Nie,L.,Mogami,H.,Kanzaki,M.and Kojima,I.: "Blockade of DNA Synthesis Induced by PDGF by Tranilast,an Inhibitor of Calcium Entry in Vascular Smooth Muscle Cells" Mol.Pharmacol.50. 763-769 (1996)

Nie,L.、Mogami,H.、Kanzaki,M. 和 Kojima,I.：“曲尼司特（一种血管平滑肌细胞钙进入抑制剂）阻断 PDGF 诱导的 DNA 合成”Mol.Pharmacol.50。