増殖因子により活性化されるカルシラム透過性チャネルの研究

生长因子激活的钙渗透通道的研究

• 批准号: 12215014
• 负责人: 小島 至
• 金额: $ 1.92万
• 依托单位: Gunma University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
• 财政年份: 2000
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2000 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-12215014/
• 关键词: 増殖因子; 細胞増殖; カルシウム; カルシウム透過性チャネル; イオンチャネル

1)GRC-1の調節機構に関する研究GRC-1はIGF-Iにより調節されるCa^<2+>透過性チャネルであるが、非刺激時には主に細胞内プールに存在するが、刺激を受けるとPI-3キナーゼ依存的な機構により細胞膜上にトランスローケーションするという特徴がある。エンドサイトーシスを抑制する条件下では細胞膜上のGRC-1は有意に増加することから非刺激時も一部のGRC-1はリサイクルしていると考えられる。一方、エンドサイトーシスを止めた条件下でもIGF-Iの除去によりチャネル電流の減少が認められることから、IGF-Iによる直接的なチャネル活性化機構も存在すると考えられる。2)GRC-1以外のCa^<2+>透過性チャネルアンチセンス法によりGRC-1の発現を抑制してもCa^<2+>透過性チャネル電流が存在することからGRC-1以外のチャネルの存在が推定される。そこで他のCa^<2+>透過性チャネル分子を検索した結果、新たにGRC-2,および3と名付けた新規の遺伝子を同定した。これらをCHO細胞に発現したところ、Ca^<2+>透過性のある非選択性陽イオンチャネル活性が認められた。またそのCa^<2+>電流はIGF-Iの投与により数倍に増加したことから、これらが新規のIGF-Iにより活性化されるCa^<2+>透過性チャネル分子をコードする遺伝子であることが判明した。

1) adjusting mechanism for the GRC 1 の に masato す る research は GRC - 1 IGF -i に よ り adjust さ れ る Ca ^ 2 + < > through sexual チ ャ ネ ル で あ る が, non stimulation に は main に intracellular プ ー ル に exist す る が, stimulate を け る と PI - 3 キ ナ ー ゼ dependent な institutions に よ り membrane に ト ラ ン ス ロ ー ケ ー シ ョ ン す る と Youdaoplaceholder0 features がある. エ ン ド サ イ ト ー シ ス を inhibit す る conditions で は membrane の GRC 1 は intentionally に raised plus す る こ と か ら も a の GRC - 1 when the stimulus は リ サ イ ク ル し て い る と exam え ら れ る. Side, エ ン ド サ イ ト ー シ ス を check め た conditions で も IGF -i の remove に よ り チ ャ ネ ル current の reduce が recognize め ら れ る こ と か ら, IGF -i に よ る direct な チ ャ ネ ル activeness institutions も す る と exam え ら れ る. Outside の Ca ^ 2) GRC - 1 < 2 + > through sexual チ ャ ネ ル ア ン チ セ ン ス method に よ り GRC 1 の 発 now を inhibit し て も Ca ^ 2 + > < permeability チ ャ ネ ル current が exist す る こ と か ら GRC 1 outside の チ ャ ネ ル の exist presumption が さ れ る. そ こ で he の Ca ^ 2 + > < permeability チ ャ ネ ル molecular を 検 cable し た results, new た に GRC - 2, お よ び 3 と name pay け た new rules の heritage 伝 を son be し た. こ れ ら を CHO cells に 発 now し た と こ ろ, Ca ^ 2 + > < permeability の あ る non sentaku Yang イ オ ン チ ャ ネ が ル activity recognition め ら れ た. ま た そ の Ca ^ 2 + < > current は IGF -i の cast with に よ り に raised several times add し た こ と か ら, こ れ ら が new rules の IGF -i に よ り activeness さ れ る Ca ^ 2 + < > through sexual チ ャ ネ ル molecular を コ ー ド す る heritage 伝 son で あ る こ と が.at し た.

项目成果

Li,L.,Omata,W.,Kojima,I.Shibata,H.: "Direct interaction of Rab4 with syntaxin4"J.Biol.Chem.. 276. 5265-5275 (2001)

Li,L.,Omata,W.,Kojima,I.Shibata,H.：“Rab4 与 Syntaxin4 的直接相互作用”J.Biol.Chem.. 276. 5265-5275 (2001)