カルシウム透過性チャネルを標的とした血管平滑筋増殖制御法の確立

建立针对钙渗透通道控制血管平滑肌增殖的方法

• 批准号: 12032203
• 负责人: 小島 至
• 金额: $ 1.15万
• 依托单位: Gunma University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
• 财政年份: 2000
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2000 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-12032203/
• 关键词: カルシウム; カルシウム透過性チャネル; 血管平滑筋細胞; 増殖因子; 細胞増殖; 動脈硬化

1)GRC-1の発現に関する研究GRC-1はIGF-Iにより調節されるCa^<2+>透過性チャネルであるが、非刺激時には主に細胞内プールに存在するが、刺激を受けるとPI-3キナーゼ依存的な機構により細胞膜上にトランスローケーションするという特徴がある。培養血管平滑筋細胞での発現を検討した結果、収縮型の平滑筋では発現は少ないが、増殖型に形質変換するとその発現が大きく増加することが明らかになった。また増殖型の平滑筋細胞にアンチセンスGRC-1を導入してその蛋白発現をほぼ消失させた場合にも、約50%程度のCa^<2+>透過性チャネル電流が残存した。この結果から増殖型平滑筋細胞ではGRC-1がCa^<2+>透過性チャネル電流の約50%を占めていると推定された。2)GRC-1以外のCa^<2+>透過性チャネルアンチセンス法によりGRC-1の発現を抑制してもCa^<2+>透過性チャネル電流が存在することからGRC-1以外のチャネルの存在が推定される。そこで他のCa^<2+>透過性チャネル分子を検索した結果、新たにGRC-2,および3と名付けた新規の遺伝子を同定した。これらをCHO細胞に発現したところ、Ca^<2+>透過性のある非選択性陽イオンチャネル活性が認められた。またそのCa^<2+>電流はIGF-Iの投与により数倍に増加したことから、これらが新規のIGF-Iにより活性化されるCa^<2+>透過性チャネル分子をコードする遺伝子であることが判明した。

1) GRC 1 の 発 now に masato す る research は GRC - 1 IGF -i に よ り adjust さ れ る Ca ^ 2 + < > through sexual チ ャ ネ ル で あ る が, non stimulation に は main に intracellular プ ー ル に exist す る が, stimulate を け る と PI - 3 キ ナ ー ゼ dependent な institutions に よ り membrane に ト ラ ン ス ロ ー ケ ー シ ョ ン す る と い う Features がある. Cultivate vascular smooth muscle cell で の 発 を now beg し 検 た type results, 収 の smooth muscle で は 発 は now less な い が, raised type に form quality variations in す る と そ の 発 が now big き く raised plus す る こ と が Ming ら か に な っ た. ま た rights type の of smooth muscle cells に ア ン チ セ ン ス GRC 1 を import し て そ の protein 発 now を ほ ぼ disappear さ せ た occasions に も, degree of about 50% の Ca ^ 2 + > < permeability チ ャ ネ ル が residual current し た. こ の results か ら rights type smooth muscle cells of で は が Ca GRC - 1 ^ 2 + > < permeability チ ャ ネ の ル current accounts for about 50% of を め て い る と presumption さ れ た. Outside の Ca ^ 2) GRC - 1 < 2 + > through sexual チ ャ ネ ル ア ン チ セ ン ス method に よ り GRC 1 の 発 now を inhibit し て も Ca ^ 2 + > < permeability チ ャ ネ ル current が exist す る こ と か ら GRC 1 outside の チ ャ ネ ル の exist presumption が さ れ る. そ こ で he の Ca ^ 2 + > < permeability チ ャ ネ ル molecular を 検 cable し た results, new た に GRC - 2, お よ び 3 と name pay け た new rules の heritage 伝 を son be し た. こ れ ら を CHO cells に 発 now し た と こ ろ, Ca ^ 2 + > < permeability の あ る non sentaku Yang イ オ ン チ ャ ネ が ル activity recognition め ら れ た. ま た そ の Ca ^ 2 + < > current は IGF -i の cast with に よ り に raised several times add し た こ と か ら, こ れ ら が new rules の IGF -i に よ り activeness さ れ る Ca ^ 2 + < > through sexual チ ャ ネ ル molecular を コ ー ド す る heritage 伝 son で あ る こ と が.at し た.

项目成果

Li,L.,Omata,W,Kojima,I.Shibata,H.: "Direct interaction of Rab4 with syntaxin 4"J.Biol.Chem.. 276. 5265-5273 (2001)

Li,L.,Omata,W,Kojima,I.Shibata,H.：“Rab4 与突触蛋白 4 的直接相互作用”J.Biol.Chem.. 276. 5265-5273 (2001)