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カルシウム透過性チャネルを標的とした血管平滑筋増殖制御法の確立

カルシウム透過性チャネルを標的とした血管平滑筋増殖制御法の確立
建立针对钙渗透通道控制血管平滑肌增殖的方法
批准号:
12032203
负责人:
小島 至
金额:
$1.15万
依托单位:
依托单位国家:
日本
项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
财政年份:
2000
资助国家:
日本
项目状态:
已结题
起止时间:
2000 至 --

项目摘要

项目成果

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中文摘要
翻译
1)GRC-1の発現に関する研究GRC-1はIGF-Iにより調節されるCa^<2+>透過性チャネルであるが、非刺激時には主に細胞内プールに存在するが、刺激を受けるとPI-3キナーゼ依存的な機構により細胞膜上にトランスローケーションするという特徴がある。培養血管平滑筋細胞での発現を検討した結果、収縮型の平滑筋では発現は少ないが、増殖型に形質変換するとその発現が大きく増加することが明らかになった。また増殖型の平滑筋細胞にアンチセンスGRC-1を導入してその蛋白発現をほぼ消失させた場合にも、約50%程度のCa^<2+>透過性チャネル電流が残存した。この結果から増殖型平滑筋細胞ではGRC-1がCa^<2+>透過性チャネル電流の約50%を占めていると推定された。2)GRC-1以外のCa^<2+>透過性チャネルアンチセンス法によりGRC-1の発現を抑制してもCa^<2+>透過性チャネル電流が存在することからGRC-1以外のチャネルの存在が推定される。そこで他のCa^<2+>透過性チャネル分子を検索した結果、新たにGRC-2,および3と名付けた新規の遺伝子を同定した。これらをCHO細胞に発現したところ、Ca^<2+>透過性のある非選択性陽イオンチャネル活性が認められた。またそのCa^<2+>電流はIGF-Iの投与により数倍に増加したことから、これらが新規のIGF-Iにより活性化されるCa^<2+>透過性チャネル分子をコードする遺伝子であることが判明した。
英文摘要
1)GRC-1の発現に関する研究GRC-1はIGF-Iにより調節されるCa^<2+>透過性チャネルであるが、非刺激時には主に細胞内プールに存在するが、刺激を受けるとPI-3キナーゼ依存的な機構により細胞膜上にトランスローケーションするという特徴がある。培養血管平滑筋細胞での発現を検討した結果、収縮型の平滑筋では発現は少ないが、増殖型に形質変換するとその発現が大きく増加することが明らかになった。また増殖型の平滑筋細胞にアンチセンスGRC-1を導入してその蛋白発現をほぼ消失させた場合にも、約50%程度のCa^<2+>透過性チャネル電流が残存した。この結果から増殖型平滑筋細胞ではGRC-1がCa^<2+>透過性チャネル電流の約50%を占めていると推定された。2)GRC-1以外のCa^<2+>透過性チャネルアンチセンス法によりGRC-1の発現を抑制してもCa^<2+>透過性チャネル電流が存在することからGRC-1以外のチャネルの存在が推定される。そこで他のCa^<2+>透過性チャネル分子を検索した結果、新たにGRC-2,および3と名付けた新規の遺伝子を同定した。これらをCHO細胞に発現したところ、Ca^<2+>透過性のある非選択性陽イオンチャネル活性が認められた。またそのCa^<2+>電流はIGF-Iの投与により数倍に増加したことから、これらが新規のIGF-Iにより活性化されるCa^<2+>透過性チャネル分子をコードする遺伝子であることが判明した。
期刊论文(1)
专著(0)
科研奖励(0)
会议论文
Li,L.,Omata,W,Kojima,I.Shibata,H.: "Direct interaction of Rab4 with syntaxin 4"J.Biol.Chem.. 276. 5265-5273 (2001)
Li,L.,Omata,W,Kojima,I.Shibata,H.:“Rab4 与突触蛋白 4 的直接相互作用”J.Biol.Chem.. 276. 5265-5273 (2001)
DOI: --
发表时间:
期刊:
影响因子: --
作者: []
通讯作者:
膵β細胞に発現する甘味受容体:その機能と臨床的意義の解明
  • 批准号:
    21659226
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
  • 资助金额:
    $1.92万
  • 财政年份:
    2009
  • 负责人:
    小島 至
  • 依托单位:
新しいインスリンの標的分子TRPV2:インスリン作動性チャネルの生理的意義の確立
  • 批准号:
    19659233
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Exploratory Research
  • 资助金额:
    $2.11万
  • 财政年份:
    2007
  • 负责人:
    小島 至
  • 依托单位:
フォリスタチンを用いた新しい肺線維症治療法の確立
  • 批准号:
    17659243
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Exploratory Research
  • 资助金额:
    $2.11万
  • 财政年份:
    2005
  • 负责人:
    小島 至
  • 依托单位:
膵β細胞再生促進法の確立
  • 批准号:
    02F00255
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for JSPS Fellows
  • 资助金额:
    $1.22万
  • 财政年份:
    2002
  • 负责人:
    小島 至
  • 依托单位:
海外基金