骨髄細胞から膵β細胞を作る

从骨髓细胞产生胰腺β细胞

• 批准号: 14657269
• 负责人: 小島 至
• 金额: $ 2.11万
• 依托单位: Gunma University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2002 至 2003
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-14657269/
• 关键词: 糖尿病; インスリン; 膵β細胞; 再生医療; 骨髄細胞; 幹細胞; 間葉系幹細胞

糖尿病の再生医療を確立するためには、前駆細胞を効率よく分化させて、インスリンを分泌する膵β細胞を数多く作製する必要がある。このためにはどのような前駆細胞を用い、どのようにして数多くの膵β細胞を得るかということが重要である。われわれは骨髄細胞をこの目的に使えないか、さらに骨髄細胞の中でもin vitroで容易に増幅することが可能な骨髄間葉系幹細胞がこの目的に使えないかと考えて本研究を開始した。まず温度依存性にSV40T抗原を発現するトランスジェニックマウスの骨髄から間葉系細胞を得てこれを株化した。この細胞は32度で培養する際にはT抗原を発現し、その結果無限増殖が可能な状熊になる。一方、温渡を37度に変えるとT抗原は消失し、正常の間葉系細胞と同様の形質を発現するとともに、様々な条件で分化能を発揮する。この細胞GFP遺伝子導入によりマーキングし同系マウスに移植したが、無処置のマウスでは膵臓にGFP陽性細胞は出現しなかった。一方、マウスの膵管を結紮し、膵炎を惹起したマウネにマーキングした細胞を移植すると、やがて膵組織にGFP陽性細胞が集積した。その一部は転写因子PDX1や膵前駆細胞のマーカーであるPGP9.5を発現し、一部にインスリンをも発現する細胞が認められた。すなわちin vivoの条件でインスリン産生細胞へと分化しうることが明らかになった。しかし膵管結紮ではなく、膵部分切除を行ったマウスや、ストレプトゾトシンの投与により糖尿病状態にしたたマウスに移植した場合にはこのような分化転換は認めなかった。そこでin vivoの培養系に、膵管結紮を行ったマウス膵臓の抽出液を添加して培養を行ったところ、ごく一部ではあるが、インスリン産生細胞への分化が認められた。今後さらに効率よく分化させる条件を検討していきたい。

Regenerative medicine for diabetes is essential for the development of cell differentiation. The number of beta cells in a cell is important. This study was initiated by the study of bone marrow mesenchymal stem cells. The expression of SV40T antigen depends on temperature. When these cells are cultured at 32 ° C, T antigen is produced, and the results are infinitely propagated. The T antigen disappears at 37 degrees C., and the differentiation ability of normal mesenchymal cells appears at 37 degrees C. The GFP gene was introduced into the cells and the GFP positive cells were found in the same line. The cells were isolated from the surrounding tissues. One part of the gene PDX1 and the other part of the gene PGP9.5 are expressed in the cells. The conditions for cell differentiation in vivo In the case of diabetes mellitus, it is necessary to remove the tissue and remove the tissue. In vivo culture system, ligation of the tubule, addition of extract, culture, and differentiation of cells. In the future, we will discuss the conditions for the separation of the two groups.

项目成果

Li L, Zhaohong Y, Seno M, Kojima I.: "Activin A and Betacellulin : effect on regeneration of pancreatic β Cells in neonatal STZ-Treated rats."Diabetes. 53. 608-615 (2004)

Li L、Zhaohong Y、Seno M、Kojima I.：“激活素 A 和 Betacellulin：对新生 STZ 治疗大鼠胰腺 β 细胞再生的影响”53. 608-615 (2004)。

Zhang, Y.Q., Zhang, H., Maeshima, A., Kurihara, H., Miyagawa, J., Kojima, I.: "Up-regulation of the expression of activins in the pancreatic duct by reduction of the β cell mass"Endocrinology. 143. 3540-3547 (2002)

张，Y.Q.，张，H.，前岛，A.，栗原，H.，宫川，​​J.，小岛，I.：“通过减少β细胞质量上调胰管中激活素的表达”内分泌学。143。3540-3547（2002）

Li L, Seno M, Yamada H, Kojima I.: "Betacellulin improves glucose metabolism by promoting coversion of intraislet precursor cells in STZ-treated mice."Am J Physiol. 258. E577-E583 (2003)

Li L、Seno M、Yamada H、Kojima I.：“Betacellulin 通过促进 STZ 处理的小鼠胰岛内前体细胞的转换来改善葡萄糖代谢。”Am J Physiol。