安全性の高い次世代型食物アレルギー対策ワクチンの開発

开发高度安全的下一代食物过敏疫苗

• 批准号: 18658057
• 负责人: 田辺 創一
• 金额: $ 2.11万
• 依托单位: Hiroshima University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 2007
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-18658057/
• 关键词: 乳酸菌; 抗アレルギー; 腸管細胞; タイトジャンクション; リポテイコ酸; Toll-like receptor 2

安全性の高い食物アレルギー対策ワクチンを作製することを目的として、今年度は引き続き、乳酸菌を経口ワクチンとして用いるための検討を行った。ヒト腸管細胞におよぼす乳酸菌の効果について、TNF-αで炎症を誘導したCaco-2細胞を用いて検討した。L.rhamnosusやE.hiraeなどの乳酸菌は、Caco-2細胞におけるIL-8などの炎症性サイトカインの発現を抑制し、タイトジャンクション(TJ)機能を強固にする作用のあることが明らかとなった。特に、TJを構成するZO-1発現を上昇させるとともに、TJをルーズにする方向に働くミオシン軽鎖キナーゼ(MLCK)の発現を低下させた。この作用は、乳酸菌をリパーゼ処理すると失われることから、活性には脂質関連の物質が関わっていることが示唆された。そこで、細胞壁構成成分であるリポテイコ酸(LTA)に着目した。E.hirae由来のLTAをアッセイしたところ、菌体同様、IL-8産生とMLCK発現の抑制、およびZO-1発現上昇効果が見られた。LTAの代わりに、Toll-like receptor 2(TLR2)に対する合成リガンドを用いても、同様であった。従って、乳酸菌の腸管バリア保護効果の少なくとも一部は、LTAなどの菌細胞壁成分が、腸管上皮に発現するTLR2を介して認識されることによってもたらされることが明らかとなった。得られた知見をもとに、今後、乳酸菌と食物抗原を混合したワクチンの作成を試みる。

Food security の high い ア レ ル ギ ー policy ワ seaborne ク チ ン を cropping す る こ と を purpose と し て, our は き 続 き, lactic acid bacteria を 経 mouth ワ ク チ ン と し て in い る た め の 検 line for を っ た. ヒ ト insufflate cells に お よ ぼ す lactobacillus の unseen fruit に つ い て, TNF alpha で inflammation induced し を optimization た Caco - 2 cells を using い て beg し 検 た. Their lives hamnosus や E.h irae な ど の lactobacillus は optimization, Caco - 2 cells に お け る IL - 8 な ど の inflammatory サ イ ト カ イ ン の 発 now を し, タ イ ト ジ ャ ン ク シ ョ ン (TJ) function を strong に す る role の あ る こ と が Ming ら か と な っ た. に, TJ を constitute す る 発 ZO - 1 is now rising を さ せ る と と も に, TJ を ル ー ズ に す る direction に 働 く ミ オ シ ン 軽 lock キ ナ ー ゼ (MLCK) の 発 now low を さ せ た. こ の は, lactic acid bacteria を リ パ ー ゼ 処 Richard す る と lost わ れ る こ と か ら, active に は lipid masato even の material が masato わ っ て い る こ と が in stopping さ れ た. Youdaoplaceholder0 で, the components of the cell wall であるリポテ コ acid (LTA)に are related to た た. E.h irae origin の LTA を ア ッ セ イ し た と こ ろ, bacteria from others, IL - 8 と MLCK 発 is の inhibition, お よ び 発 ZO - 1 rise now working fruit が see ら れ た. LTA の generation わ り に, Toll - like receptor 2 (TLR2) に す seaborne る synthetic リ ガ ン ド を with い て も, with others in で あ っ た. 従 っ て, lactic acid bacteria の insufflate バ リ ア protection services less fruit の な く と も は, LTA な ど の bacteria cell wall composition が, intestinal canal epithelium に 発 now す る TLR2 を interface し て know さ れ る こ と に よ っ て も た ら さ れ る こ と が Ming ら か と な っ た. Have ら れ た knowledge を も と に, in the future, lactic acid bacteria と food mixed antigen を し た ワ ク チ ン の made を try み る.

项目成果

Lactic acid bacterial lipoteichoic acid reverses TNF-α-induced barrier impairment in human epithelial tight junction

乳酸菌脂磷壁酸逆转 TNF-α 诱导的人上皮紧密连接屏障损伤

• 发表时间: 2007
• 作者: Morita;H.;他5名(5th name)
• 通讯作者: 他5名(5th name)

乳酸菌の腸管バリア保護効果

乳酸菌的肠道屏障保护作用

• 发表时间: 2007
• 作者: 渡辺純;田辺創一;Eiji Miyauchi;宮内栄治
• 通讯作者: 宮内栄治

アレルギー対応食品の開発 〜アレルゲン解析から抗アレルギー食品の設計まで

开发抗过敏食品——从过敏原分析到抗过敏食品设计

• 发表时间: 2007
• 期刊: 化学と生物 45・3
• 作者: 渡辺純;田辺創一
• 通讯作者: 田辺創一

Cell wall fraction of Enterococus hirae ameliorates TNF-α-induced barrier impairment in the human epithelial tight junction

海拉肠球菌的细胞壁部分可改善 TNF-α 诱导的人上皮紧密连接屏障损伤

• 发表时间: 2008
• 期刊: Lett. Appl. Microbiol. (印刷中)
• 作者: Hisamoto Y.;M.Kobayashi;久本洋子・小林幹夫;久本洋子・小林幹夫;Eiji Miyauchi
• 通讯作者: Eiji Miyauchi