細胞寿命に関する転写因子レベルでの研究

转录因子水平的细胞寿命研究

• 批准号: 18659108
• 负责人: 徳久 剛史
• 金额: $ 2.11万
• 依托单位: Chiba University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 2007
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-18659108/
• 关键词: 老化; 遺伝子; ゲノム; 癌; ストレス

本研究では,マウスの胎児繊維芽細胞(Mouse Embryonal Fibroblast: MEF)の培養系をモデルとして,正常細胞がSenescenceから細胞死に至る過程における分子機構を,Bcl6によるゲノムの安定性や体細胞突然変異の導入抑制機構を含めた分子のレベルで明らかにすることを目的とした。すでにBcl6欠損マウス由来のMEF細胞を用いてSenescenceに入る時期が早くかつ,継代培養8-9代以降では細胞が死滅することを見出した。また,Bcl6欠損MEF細胞におけるIg遺伝子のスイッチ領域やc-Myc遺伝子の体細胞突然変異の頻度が,Senescenceに入る時期に増加することを見出した。すでにRNA修飾酵素Adenosine deaminase acting on RNA1(ADAR1)がBcl6の標的遺伝子の一つであり,Bcl6欠損MEF細胞で発現上昇していることを見出しているので,正常マウスやBcl6欠損マウス由来のMEF細胞の継代培養5代目の細胞にADAR1を遺伝子導入したところ,Ig遺伝子のスイッチ領域やc-Myc遺伝子における体細胞突然変異の頻度が著しく高くなることを見出した。この体細胞突然変異の導入とクロマチンヒストンのアセチル化との関係を解析したところ,Bcl6欠損マウス由来のMEF細胞では継代培養6代以降ですでにクロマチンヒストンのアセチル化が起きていた。また,Bcl6欠損マウス由来のMEF細胞を紫外線(UV)や過酸化水素(H2O2)で処理するとより低いドーズでSenescenceに入り,かつアポトーシスを起こしてくることを見出した。この時にもADAR1の発現誘導とクロマチンヒストンのアセチル化が起きて,体細胞突然変異の導入がみられた。現在,体細胞突然変異の導入と細胞寿命との相関を解析している。

In this study, we investigated the molecular mechanisms involved in the process from Senescence to cell death in Mouse embryonic Fibroblast (MEF) culture systems, and the mechanisms involved in Bcl-6 expression in stable MEF culture systems. MEF cells with Bcl-6 deficiency were cultured for 8-9 generations before death. In addition,Bcl-6 deficiency in MEF cells caused sudden changes in the frequency of Ig gene expression and c-Myc gene expression in somatic cells. RNA modifying enzyme Adenosine deaminase acting on RNA1(ADAR1) is the target gene of Bcl 6. Bcl6 deficient MEF cells are found to increase in number. ADAR1 gene is introduced into normal MEF cells after 5 generations of culture. The frequency of sudden changes in somatic cells is increasing. Analysis of the relationship between the sudden change of somatic cells and the loss of Bcl6 in MEF cells cultured for 6 generations Bcl6 deficiency is caused by MEF cells treated with ultraviolet (UV) and peracidified water (H2O2). The expression of ADAR1 was induced by the mutation of ADAR1 in somatic cells. Now, somatic cells suddenly change and change into cell life and related analysis.

项目成果

Bc16 controls Granzyme B expression in effector CD8 T cells

Bc16 控制效应 CD8 T 细胞中颗粒酶 B 的表达

• 发表时间: 2006
• 期刊: Eur. J. Immunol. 36
• 作者: Yoshida;K.;Sakamoto;A.;Yamashita;K.;Arguni;E.;Horigome;S.;Arima;M.;Hatano;M.;Seki;N.;Ichikawa;T.;and Tokuhisa;T.
• 通讯作者: T.

A role for Bc16 in sequential class switch recombination to IgE in B cells stimulated with IL-4 and IL-21

• DOI: 10.1016/j.molimm.2007.09.007
• 发表时间: 2008-03-01
• 期刊: MOLECULAR IMMUNOLOGY
• 影响因子: 3.6
• 作者: Kitayama, Daisuke;Sakamoto, Akemi;Tokuhisa, Takeshi
• 通讯作者: Tokuhisa, Takeshi

Role of Clast1 in differentiation of cerebellar granule cells.

Clast1 在小脑颗粒细胞分化中的作用。

• 发表时间: 2006
• 期刊: Brain Res. 1104
• 作者: Maeda;Y. et al.
• 通讯作者: Y. et al.

JunD/AP-1 and STAT3 are the major enhancer molecules for high Bcl6 expression in germinal center B cells

• DOI: 10.1093/intimm/dxl041
• 发表时间: 2006-07-01
• 期刊: INTERNATIONAL IMMUNOLOGY
• 影响因子: 4.4
• 作者: Arguni, Eggi;Arima, Masafumi;Tokuhisa, Takeshi
• 通讯作者: Tokuhisa, Takeshi

Bc16 protects apoptosis of naive B cells stimulated with lL-21.

Bc16 保护用 lL-21 刺激的初始 B 细胞的凋亡。

• 发表时间: 2007
• 期刊: Immunol. Lett 110
• 作者: Tsumoka;et. al.
• 通讯作者: et. al.