权益分类	功能权益	普通用户	{{item.name}}会员
{{category.name}}	{{benefitItem.name}}

細胞寿命に関する転写因子レベルでの研究

转录因子水平的细胞寿命研究

基本信息

批准号：
18659108
负责人：
徳久剛史
金额：
$ 2.11万
依托单位：
Chiba University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
2006
资助国家：
日本
起止时间：
2006 至 2007
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-18659108/
关键词：
老化遺伝子ゲノム癌ストレス

项目摘要

本研究では,マウスの胎児繊維芽細胞(Mouse Embryonal Fibroblast: MEF)の培養系をモデルとして,正常細胞がSenescenceから細胞死に至る過程における分子機構を,Bcl6によるゲノムの安定性や体細胞突然変異の導入抑制機構を含めた分子のレベルで明らかにすることを目的とした。すでにBcl6欠損マウス由来のMEF細胞を用いてSenescenceに入る時期が早くかつ,継代培養8-9代以降では細胞が死滅することを見出した。また,Bcl6欠損MEF細胞におけるIg遺伝子のスイッチ領域やc-Myc遺伝子の体細胞突然変異の頻度が,Senescenceに入る時期に増加することを見出した。すでにRNA修飾酵素Adenosine deaminase acting on RNA1(ADAR1)がBcl6の標的遺伝子の一つであり,Bcl6欠損MEF細胞で発現上昇していることを見出しているので,正常マウスやBcl6欠損マウス由来のMEF細胞の継代培養5代目の細胞にADAR1を遺伝子導入したところ,Ig遺伝子のスイッチ領域やc-Myc遺伝子における体細胞突然変異の頻度が著しく高くなることを見出した。この体細胞突然変異の導入とクロマチンヒストンのアセチル化との関係を解析したところ,Bcl6欠損マウス由来のMEF細胞では継代培養6代以降ですでにクロマチンヒストンのアセチル化が起きていた。また,Bcl6欠損マウス由来のMEF細胞を紫外線(UV)や過酸化水素(H2O2)で処理するとより低いドーズでSenescenceに入り,かつアポトーシスを起こしてくることを見出した。この時にもADAR1の発現誘導とクロマチンヒストンのアセチル化が起きて,体細胞突然変異の導入がみられた。現在,体細胞突然変異の導入と細胞寿命との相関を解析している。

In this study, the fetal germ cells (Mouse Embryonal Fibroblast: MEF) were cultured in the cell culture system. The normal cells in the Senescence cell died until the cellular death occurred in the molecular mechanism, and the Bcl6 cell suddenly entered the inhibition mechanism. The reason for the failure of the Bcl6 is that the MEF cell uses the Senescence to enter the cell in the early morning, and replace it with the cell culture 8-9 to reduce the cell death rate. As a result, Bcl6 is not responsible for the MEF cell, the Ig cell, the field, the c-Myc cell, the body cell, the Senescence cell, the cell. The spores of the enzyme adenosine deaminase acting on RNA1 (ADAR1) Bcl6 were repaired by RNA, and the MEF cells were damaged by Bcl6. Now, the MEF cells were damaged, while the normal ones were caused by the MEF cells. The cells were cultured for 5 generations, and the ADAR1 cells were introduced into the cells. In the field of Ig, there is a sudden increase in the height of the body cells in the field of c-Myc. All of a sudden, the cells of the body were suddenly introduced into the body. The cells of the Bcl6 were analyzed. The reason for the failure of the Bcl6 was that the cells of the MEF were cultured for 6 generations. The cause of Bcl6 deficiency is that the MEF cell ultraviolet ray (UV) is acidified by water (H2O2). The temperature is low and the Senescence is low. During a short period of time, the ADAR1 caused a sudden change in the body cell, which caused a sudden crash in the body cell. Now, the body cell suddenly enters the cell life span and analyzes the cell life cycle.

项目成果

期刊论文数量（10）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Bc16 controls Granzyme B expression in effector CD8 T cells

Bc16 控制效应 CD8 T 细胞中颗粒酶 B 的表达

DOI：
发表时间：
2006
期刊：
Eur. J. Immunol. 36
影响因子：
0
作者：
Yoshida;K.;Sakamoto;A.;Yamashita;K.;Arguni;E.;Horigome;S.;Arima;M.;Hatano;M.;Seki;N.;Ichikawa;T.;and Tokuhisa;T.
通讯作者：
T.

A role for Bc16 in sequential class switch recombination to IgE in B cells stimulated with IL-4 and IL-21