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末梢リンパ組織における免疫系再構築のシグナル伝達機構

外周淋巴组织免疫系统重建的信号转导机制

基本信息

批准号：
12051204
负责人：
徳久剛史
金额：
$ 50.11万
依托单位：
Chiba University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2000
资助国家：
日本
起止时间：
2000 至 2002
项目状态：
已结题

项目摘要

本研究では骨髄や胸腺などの1次リンパ組織以外の末梢リンパ組織でおこるリンパ球の発生ならびに終末分化を解析し、免疫系再構築のシグナル伝達機構を明らかにする。徳久は、BCL6のメモリーT細胞分化における機能をトランスジェニック(Tg:lck-BCL6)マウスを作製して解析したところ、末消の脾臓やリンパ節においてメモリーCD8 T細胞の数と、BCL6の発現量が相関していることを見出した。実際に、BCL6-KOやlck-BCL6マウスをワクシニアウイルスに感染させて、脾臓における特異的なメモリーCD8 T細胞の動態を経時的に解析したところ、BCL6の発現量によりメモリーCD8 T細胞が長期的維持されることを明らかにした(Nature Immunol.,2002)。このようにBCL6はB細胞ばかりでなくT細胞においても免疫記憶形成において中心的な役割を担っていることを明らかにした。さらに、BCL6-KOマウスにおいて心臓を初めとする様々な臓器において好酸球性の炎症が多発することから、好酸球の活性化に関与しているIL-5遺伝子のプロモーター領域の解析を行い、IL-5遺伝子がBCL6の標的遺伝子のひとつであることを明らかにした(J. Immunol.,2002)。石川はリンパ球から成る小集積がマウスの腸間膜に存在することを世界で初めて見出し、isolated-lymphoid-follicles (ILF)と命名した。このILFはマウスの生後7-25日以内に出現し、その形成にはIL-7が重要であるが、パイエル板やクリプトパッチとは独立した機序で分化形成されることを明らかにした(J. Immunol.,2002)。

In this study, we analyzed the development and terminal differentiation of peripheral tissues outside the thymus and thymus, and clarified the mechanism of immune system reconstruction. The function of CD8 T cell differentiation and BCL6 T cell differentiation is related to the number of CD8 T cells and the amount of BCL6 production. In fact, BCL6-KO and lck-BCL6 can cause infection and infection, and the expression of CD8 T cells can cause long-term maintenance of CD8 T cells. 2002)。BCL6 cells are the center of immune memory formation. BCL-6-KO is the first gene to be detected in the heart, and the second gene is the target gene of BCL-6.(J. Immunol., J. Immunol., et al.) 2002)。Ishikawa's name is isolated-lymphoid-follicles (ILF). The ILF appeared within 7-25 days after birth, and its formation was important to IL-7. The independent mechanism of ILF differentiation was formed within 7-25 days after birth (J. Immunol., 2002)。