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末梢リンパ組織における免疫系再構築のシグナル伝達機構

末梢リンパ組織における免疫系再構築のシグナル伝達機構
外周淋巴组织免疫系统重建的信号转导机制
批准号：
12051204
负责人：
徳久 剛史
金额：
$50.11万
依托单位：
Chiba University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2000
资助国家：
日本
项目状态：
已结题
起止时间：
2000 至 2002
来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-12051204/
关键词：
メモリーT細胞BCL6トランスジェニックマウス好酸球性アレルギーIL-5転写抑制クリプトパッチ腸管免疫胚中心メモリーB細胞点突然変異胸腺細胞粘膜免疫多能性造血幹細胞骨髄キメラ

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项目成果

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本研究では骨髄や胸腺などの1次リンパ組織以外の末梢リンパ組織でおこるリンパ球の発生ならびに終末分化を解析し、免疫系再構築のシグナル伝達機構を明らかにする。徳久は、BCL6のメモリーT細胞分化における機能をトランスジェニック(Tg:lck-BCL6)マウスを作製して解析したところ、末消の脾臓やリンパ節においてメモリーCD8 T細胞の数と、BCL6の発現量が相関していることを見出した。実際に、BCL6-KOやlck-BCL6マウスをワクシニアウイルスに感染させて、脾臓における特異的なメモリーCD8 T細胞の動態を経時的に解析したところ、BCL6の発現量によりメモリーCD8 T細胞が長期的維持されることを明らかにした(Nature Immunol.,2002)。このようにBCL6はB細胞ばかりでなくT細胞においても免疫記憶形成において中心的な役割を担っていることを明らかにした。さらに、BCL6-KOマウスにおいて心臓を初めとする様々な臓器において好酸球性の炎症が多発することから、好酸球の活性化に関与しているIL-5遺伝子のプロモーター領域の解析を行い、IL-5遺伝子がBCL6の標的遺伝子のひとつであることを明らかにした(J. Immunol.,2002)。石川はリンパ球から成る小集積がマウスの腸間膜に存在することを世界で初めて見出し、isolated-lymphoid-follicles (ILF)と命名した。このILFはマウスの生後7-25日以内に出現し、その形成にはIL-7が重要であるが、パイエル板やクリプトパッチとは独立した機序で分化形成されることを明らかにした(J. Immunol.,2002)。
期刊论文(38)
专著(0)
科研奖励(0)
会议论文
Nakao, A., et al.: "Blockade of TGF-b/Smad signaling in T cells by overexpression of Smad7 enhances antigen-induced airway inflammation and airway reactivity"J. Exp. Med.. 192. 151-158 (2000)
Nakao, A. 等人：“通过过度表达 Smad7 阻断 T 细胞中的 TGF-b/Smad 信号传导可增强抗原诱导的气道炎症和气道反应性”J.
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Yoshida, T., et al.: "Activation of STAT3 by the Hepatitis C virus core protein leads to cellular transformation."J.Exp.Med.. 196. 641-653 (2002)
Yoshida, T., et al.：“丙型肝炎病毒核心蛋白激活 STAT3 导致细胞转化。”J.Exp.Med.. 196. 641-653 (2002)
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Murasawa, M., et al.: "GL7 defines the cycling stage of pre-B cells in murine bone marrow"Eur.J.Immunol.. 32・1. 291-298 (2002)
Murasawa, M., et al.：“GL7 定义了小鼠骨髓中前 B 细胞的循环阶段”Eur.J.Immunol.. 32・1 (2002)。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Ichii, H., et al.: "Role for Bcl-6 in the generation and maintenance of memory CD8^+ T cells."Nature Immunol.. 3. 558-563 (2002)
Ichii, H., 等人：“Bcl-6 在记忆 CD8^ T 细胞的生成和维持中的作用。”Nature Immunol.. 3. 558-563 (2002)
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
共 19 条
    アレルギー性炎症におけるPHF11ファミリーの機能解析と新規治療法の開発
    • 批准号：
      21659243
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
    • 资助金额：
      $1.92万
    • 财政年份：
      2009
    • 负责人：
      徳久 剛史
    • 依托单位：
      Chiba University
    胚中心における末梢性自己免疫寛容誘導機序
    • 批准号：
      20060004
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
    • 资助金额：
      $6.14万
    • 财政年份：
      2008
    • 负责人：
      徳久 剛史
    • 依托单位：
      Chiba University
    細胞寿命に関する転写因子レベルでの研究
    • 批准号：
      18659108
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Exploratory Research
    • 资助金额：
      $2.11万
    • 财政年份：
      2006
    • 负责人：
      徳久 剛史
    • 依托单位：
      Chiba University
    BCL6がん遺伝子のリンパ球腫瘍化機序の解析
    • 批准号：
      15023212
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
    • 资助金额：
      $4.1万
    • 财政年份：
      2003
    • 负责人：
      徳久 剛史
    • 依托单位：
      Chiba University
    国内基金
    海外基金
    USP37去泛素化稳定BCL6促进胰腺癌恶性生长的功能与机制研究
    BCL6调控线粒体稳态驱动巨噬细胞重编 程的分子机制及大黄蟅虫丸抗肝纤维化 的作用机制研究
    • 批准号：
    • 项目类别：
      省市级项目
    • 资助金额：
      10.0万元
    • 批准年份：
      2025
    • 负责人：
      黄莎
    • 依托单位：
      南方医科大学
    双硫仑靶向BCL6抑制弥漫大B细胞淋巴瘤的功能与机制研究
    • 批准号：
    • 项目类别：
      省市级项目
    • 资助金额：
      --
    • 批准年份：
      2025
    • 负责人：
      邢雅婧
    • 依托单位：
      重庆中医药学院
    超级增强子驱动的FOXQ1/BCL6互作轴促 进结直肠癌肝转移的作用与机制研究
    • 批准号：
    • 项目类别：
      省市级项目
    • 资助金额：
      10.0万元
    • 批准年份：
      2025
    • 负责人：
      蒋利玲
    • 依托单位：
      广州医科大学