课题基金 / 基金详情

胚中心における末梢性自己免疫寛容誘導機序

胚中心における末梢性自己免疫寛容誘導機序
生发中心外周自身免疫耐受诱导机制
批准号：
20060004
负责人：
徳久 剛史
金额：
$6.14万
依托单位：
Chiba University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2008
资助国家：
日本
项目状态：
已结题
起止时间：
2008 至 2009
来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20060004/
关键词：
Bリンパ球自己抗体胚中心IL-21アポトーシス体細胞突然変異サイトカイン

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胚中心B細胞おける抗体遺伝子の体細胞突然変異により、新たに自己反応性B細胞が出現する。しかし、この自己反応性B細胞に対する免疫寛容誘導機序の分子レベルでの詳細は未だ不明である。そこで本研究は、胚中心で自己反応性B細胞がアポトーシスにより排除される機序を、濾胞ヘルパーT(Tfh)細胞や濾胞樹状細胞(FDC)などから放出されるIL-21と、その刺激により胚中心B細胞に誘導されるBCL6の機能を中心として分子レベルで明らかにする。平成21年度はIL-21R-KOマウスを用いた高親和性IgGB細胞の分化メカニズムの解析を行い、以下のようなことを明らかにした。1.IL-21R-KOマウスをNP-OVAで免疫して経時的に抗体価を測定したところ、IgG1抗NP抗体価が正常マウスの1/10に低下しており、NP抗原に対する親和性も著しく低下していた。2.しかし、このIL-21R-KOマウスの脾臓における胚中心の形成は正常マウスと変わらなかった。3.さらに、このIL-21R-KOマウスの脾臓から胚中心B細胞を分離してNP特異的なV186.2遺伝子における体細胞突然変異を解析したところ、変異の頻度は正常B細胞と同程度にみられていたが、高親和性を示す変異の比率が著しく低かった。以上の結果からTfh細胞やFDCなどから放出されるIL-21は、胚中心B細胞の分化段階における抗体V領域遺伝子の体細胞突然変異により誘導される自己反応性B細胞や低親和性B細胞にアポトーシスを誘導していることが示唆された。上記の研究成果は、ワクチン療法の開発へ向けた新しい研究の展開に道を拓くものである。
期刊论文(8)
专著(0)
科研奖励(0)
会议论文
IL-23 and Th17 Cells Enhance Th2-Cell-mediated Eosinophilic Airway Inflammation in Mice
DOI： 10.1164/rccm.200801-086oc
发表时间： 2008-11-15
期刊： AMERICAN JOURNAL OF RESPIRATORY AND CRITICAL CARE MEDICINE
影响因子： 24.7
作者： [Wakashin, Hidefumi, Hirose, Koichi, Nakajima, Hiroshi]
通讯作者： Nakajima, Hiroshi
Prickle promotes neurite outgrowth via the Dishevelled dependent pathway in C1300 cells
DOI： 10.1016/j.neulet.2009.09.050
发表时间： 2009-12-18
期刊： NEUROSCIENCE LETTERS
影响因子： 2.5
作者： [Fujimura, Lisa, Watanabe-Takano, Haruko, Hatano, Masahiko]
通讯作者： Hatano, Masahiko
Role for Bcl6 in development and maintenance of germinal center B cells
Bcl6 在生发中心 B 细胞发育和维持中的作用
DOI： --
发表时间： 2009
期刊：
影响因子： --
作者： [Tokuhisa, T.]
通讯作者： T.
A role for Bc16 in sequential class switch recombination to IgE in B cells stimulated with IL-4 and IL-21
DOI： 10.1016/j.molimm.2007.09.007
发表时间： 2008-03-01
期刊： MOLECULAR IMMUNOLOGY
影响因子： 3.6
作者： [Kitayama, Daisuke, Sakamoto, Akemi, Tokuhisa, Takeshi]
通讯作者： Tokuhisa, Takeshi
共 8 条
    アレルギー性炎症におけるPHF11ファミリーの機能解析と新規治療法の開発
    • 批准号：
      21659243
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
    • 资助金额：
      $1.92万
    • 财政年份：
      2009
    • 负责人：
      徳久 剛史
    • 依托单位：
      Chiba University
    細胞寿命に関する転写因子レベルでの研究
    • 批准号：
      18659108
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Exploratory Research
    • 资助金额：
      $2.11万
    • 财政年份：
      2006
    • 负责人：
      徳久 剛史
    • 依托单位：
      Chiba University
    BCL6がん遺伝子のリンパ球腫瘍化機序の解析
    • 批准号：
      15023212
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
    • 资助金额：
      $4.1万
    • 财政年份：
      2003
    • 负责人：
      徳久 剛史
    • 依托单位：
      Chiba University
    免疫記憶の成立機構に関する転写因子レベルでの解析
    • 批准号：
      15019018
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
    • 资助金额：
      $3.33万
    • 财政年份：
      2003
    • 负责人：
      徳久 剛史
    • 依托单位：
      Chiba University
    海外基金