BCL6ファミリーによる終末分化細胞死の抑制機序の解析

BCL6家族抑制终末分化细胞死亡的机制分析

• 批准号: 10152207
• 负责人: 徳久 剛史
• 金额: $ 2.18万
• 依托单位: Chiba University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
• 财政年份: 1998
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1998 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-10152207/
• 关键词: BCL6; BAZF; ノックアウト(KO)マウス; トランスジェニックマウス; リンパ球; アポトーシス; 転写抑制活性

BCL6のノックアウト(KO)マウスにみられた好酸球浸潤をともなう心筋細胞死の機序や、その関連遺伝子(BAZF)の転写制御活性を解析した。さらに、リンパ球におけるBCL6のがん遺伝子としての機能を明らかにする目的でトランスジェニックマウスを作製した。その結果、以下の点を明らかにした。1) BCL6が終末分化した心筋細胞の機能維持に必須である。2) BCL6-KOマウス由来のT細胞を抗CD3抗体で刺激するとIL-5の著しい産生増強が見られた。3) BCL6-KOマウスの精巣において精子の減数分裂時にアポトーシスが見られた。4) BCL6の強発現によりRAW264細胞に細胞死が誘導された。5) BAZFはBCL6と同様に、そのPOZ/BTBドメインや中央部にあるProlin-richな部位において転写抑制活性がみられた。さらに、BAZFの中央部にBCL6とアミノ酸配列が全く同一の部位(17アミノ酸)が見つかり、かつその部位だけで転写抑制活性が見られた。6) リンパ球で発現の見られるIg一BCL6トランスジェニックマウス(Tg)マウスを2系統、lck-BCL6-Tgマウスを4系統作製した。これらの系統のマウスにおいてT細胞系のリンフォーマの発生がみられている。以上の結果から、BCL6は細胞が機能を維持しながら外的ストレスに適応して生存するのに必須な機能を果たしていると考えられた。

BCL6 has been identified as a mechanism for the inhibition of cell death by cytokinin (KO) and its related genes (BAZF). The BCL6 has been designed for the purpose of controlling The results are as follows: 1)BCL-6 terminal differentiation is essential for maintenance of cardiac function. 2)BCL6-KO is derived from T cells stimulated by anti-CD3 antibodies, resulting in increased IL-5 production. 3)BCL6-KO is the most important factor in sperm production. 4)BCL6 is strongly expressed in RAW264 cells and cell death is induced. 5)BAZF is the same as POZ/BTB, and the central part is the same as POZ/BTB. In addition, BAZF's central part of BCL6 has acid alignment and all the same parts (17 has acid) have different writing inhibition activities. 6)Ig-BCL6-Tg-2 system, lck-BCL6-Tg-4 system The development of the cell system As a result, BCL6 cells are required to function properly.

项目成果

Okada S.,et al.: "A physiological role of Bcl-xL induced in activated macrophages." J.Immunol.160. 2590-2596 (1998)

Okada S.,et al.：“Bcl-xL 在激活的巨噬细胞中诱导的生理作用。”

Okabe S.,et al.: "BAZF,a novel Bc16 homolog,functions as a transcriptional repressor." Mol.Cell.Biol.18. 4235-4244 (1998)

Okabe S. 等人：“BAZF 是一种新型 Bc16 同源物，具有转录抑制因子的功能。”

Inada K.,et al.: "c-Fos induces apoptosis in germinal center B cells." J.Immunol.161. 3853-3861 (1998)

Inada K.,et al.：“c-Fos 诱导生发中心 B 细胞凋亡。”

Okada S.,et al.: "Overexpression of c-fos suppresses cell cycle entry of dormant hematopoietic stem cells." Blood. 93. 816-825 (1999)

Okada S. 等人：“c-fos 的过度表达会抑制休眠造血干细胞进入细胞周期。”

Kobayashi K.,et al.: "Expression of a murine homologue of inhibitor of apoptosis protein (IAP) is related to cell proliferation." Proc.Natl.Acad.Sci.USA.96・4. 1457-1462 (1999)

Kobayashi K., et al.：“凋亡蛋白抑制剂 (IAP) 的鼠同源物的表达与细胞增殖有关。”Proc.Natl.Acad.Sci.USA.96·4 (1999)。