课题基金 / 基金详情

BCL6ファミリーによるリンパ球腫瘍化能の解析

BCL6ファミリーによるリンパ球腫瘍化能の解析
BCL6家族淋巴细胞致瘤性分析
批准号：
11139212
负责人：
徳久 剛史
金额：
$2.11万
依托单位：
Chiba University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
财政年份：
1999
资助国家：
日本
项目状态：
已结题
起止时间：
1999 至 --
来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-11139212/
关键词：
BCL6リンフォーマノックアウト(KO)マウストランスジェニックマウスリンパ球アポトーシス転写抑制活性精母細胞

项目摘要

项目成果

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中文摘要
翻译
BCL6のノックアウト(KO)マウスやトランスジェニックマウス(Tg)を作製し、BCL6のリンパ球の腫瘍化や精巣の精母細胞における機能を解析した。その結果、以下の点を明らかにした。1)BCL6は、その機能ドメインにおいてHistone Deacethylase(HDAC)複合体と結合することにより、転写抑制活性を発揮する。2)培養細胞へのBCL6の強発現により誘導されるアポトーシスは、BCL6が転写抑制する遺伝子のHDACによる不活性化による。3)脾臓T細胞で強発現するTg(lck-BCL6)マウスでは、1年を過ぎたころからT細胞リンフォーマの発生がみられた。4)脾臓B細胞で強発現するTg(Ig-BCL6)マウスでは、B細胞の抗体産生能が増強した。5)T細胞におけるBCL6の標的遺伝子の一つがIL-5遺伝子である。6)BCL6は精巣の精母細胞の熱ストレス反応に対するアポトーシス抵抗性を強める。以上の結果から、BCL6は、細胞のストレスに対する抵抗性を増強することにより、その細胞のがん化に関与していることが示唆された。
英文摘要
BCL6のノックアウト(KO)マウスやトランスジェニックマウス(Tg)を作製し、BCL6のリンパ球の腫瘍化や精巣の精母細胞における機能を解析した。その結果、以下の点を明らかにした。1)BCL6は、その機能ドメインにおいてHistone Deacethylase(HDAC)複合体と結合することにより、転写抑制活性を発揮する。2)培養細胞へのBCL6の強発現により誘導されるアポトーシスは、BCL6が転写抑制する遺伝子のHDACによる不活性化による。3)脾臓T細胞で強発現するTg(lck-BCL6)マウスでは、1年を過ぎたころからT細胞リンフォーマの発生がみられた。4)脾臓B細胞で強発現するTg(Ig-BCL6)マウスでは、B細胞の抗体産生能が増強した。5)T細胞におけるBCL6の標的遺伝子の一つがIL-5遺伝子である。6)BCL6は精巣の精母細胞の熱ストレス反応に対するアポトーシス抵抗性を強める。以上の結果から、BCL6は、細胞のストレスに対する抵抗性を増強することにより、その細胞のがん化に関与していることが示唆された。
期刊论文(6)
专著(0)
科研奖励(0)
会议论文
Kobayashi, K.: "Expression of a murine homologue of inhibitor of apoptosis protein (IAP) is related to cell proliferation."Proc. Natl. Acad. Sci. USA.. 96. 1457-1462 (1999)
Kobayashi, K.：“凋亡蛋白抑制剂 (IAP) 的鼠同源物的表达与细胞增殖有关。”Proc。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Okada, S.: "Overexpression of c-fos suppresses cell cycle entry of dormant hematopoietic stem cells"Blood. 93. 816-825 (1999)
Okada, S.：“c-fos 的过度表达抑制休眠造血干细胞的细胞周期进入”血液。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Yoshida T.: "A role of BCL6 in mature cardiac myocytes"Cardiovasc. Res.. 42. 670-679 (1999)
Yoshida T.：“BCL6 在成熟心肌细胞中的作用”Cardiovasc。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Iitsuka, Y.: "Tran scriptional regulation of the Ncx (Enx, Hox1 1L1) gene in neuronal cells derived from neural crest"J. Biol. Chem.. 274. 24401-24407 (1999)
Iitsuka, Y.：“神经嵴来源的神经元细胞中 Ncx (Enx, Hox1 1L1) 基因的转录调控”J.
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
共 6 条
    アレルギー性炎症におけるPHF11ファミリーの機能解析と新規治療法の開発
    • 批准号：
      21659243
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
    • 资助金额：
      $1.92万
    • 财政年份：
      2009
    • 负责人：
      徳久 剛史
    • 依托单位：
      Chiba University
    胚中心における末梢性自己免疫寛容誘導機序
    • 批准号：
      20060004
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
    • 资助金额：
      $6.14万
    • 财政年份：
      2008
    • 负责人：
      徳久 剛史
    • 依托单位：
      Chiba University
    細胞寿命に関する転写因子レベルでの研究
    • 批准号：
      18659108
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Exploratory Research
    • 资助金额：
      $2.11万
    • 财政年份：
      2006
    • 负责人：
      徳久 剛史
    • 依托单位：
      Chiba University
    BCL6がん遺伝子のリンパ球腫瘍化機序の解析
    • 批准号：
      15023212
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
    • 资助金额：
      $4.1万
    • 财政年份：
      2003
    • 负责人：
      徳久 剛史
    • 依托单位：
      Chiba University
    海外基金