BCL6ファミリーによるリンパ球腫瘍化能の解析

BCL6家族淋巴细胞致瘤性分析

• 批准号: 11139212
• 负责人: 徳久 剛史
• 金额: $ 2.11万
• 依托单位: Chiba University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
• 财政年份: 1999
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1999 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-11139212/
• 关键词: BCL6; リンフォーマ; ノックアウト(KO)マウス; トランスジェニックマウス; リンパ球; アポトーシス; 転写抑制活性; 精母細胞

BCL6のノックアウト(KO)マウスやトランスジェニックマウス(Tg)を作製し、BCL6のリンパ球の腫瘍化や精巣の精母細胞における機能を解析した。その結果、以下の点を明らかにした。1)BCL6は、その機能ドメインにおいてHistone Deacethylase(HDAC)複合体と結合することにより、転写抑制活性を発揮する。2)培養細胞へのBCL6の強発現により誘導されるアポトーシスは、BCL6が転写抑制する遺伝子のHDACによる不活性化による。3)脾臓T細胞で強発現するTg(lck-BCL6)マウスでは、1年を過ぎたころからT細胞リンフォーマの発生がみられた。4)脾臓B細胞で強発現するTg(Ig-BCL6)マウスでは、B細胞の抗体産生能が増強した。5)T細胞におけるBCL6の標的遺伝子の一つがIL-5遺伝子である。6)BCL6は精巣の精母細胞の熱ストレス反応に対するアポトーシス抵抗性を強める。以上の結果から、BCL6は、細胞のストレスに対する抵抗性を増強することにより、その細胞のがん化に関与していることが示唆された。

BCL6 の ノ ッ ク ア ウ ト (KO) マ ウ ス や ト ラ ン ス ジ ェ ニ ッ ク マ ウ ス を (Tg) for し, BCL6 の リ ン パ ball の swollen sores change や fine 巣 の spermatocyte に お け る function analytical し を た. Youdaoplaceholder0 そ result, the following を points を indicate ら に に た た. 1) BCL6 は, そ の function ド メ イ ン に お い て Histone Deacethylase (HDAC) complex と combining す る こ と に よ り inhibitory activity, written by the planning を 発 swing す る. 2) culture cell へ の BCL6 の strong 発 now に よ り induced さ れ る ア ポ ト ー シ ス は, BCL6 が planning write inhibit す る heritage 伝 son の HDAC に よ る not activeness に よ る. 3) strong splenic T cells で 発 now す る Tg (LCK - BCL6) マ ウ ス で は, 1 year を ぎ た こ ろ か ら t-cell リ ン フ ォ ー マ の 発 raw が み ら れ た. 4) Splenic B cells で strongly exhibit するTg(Ig-BCL6) ウスで ウスで and B cell <s:1> antibody production can が enhance <s:1> た. 5)T cell におけるBCL6 subtarget 伝, <s:1> が がIL-5 subtarget 伝 である. 6) The <s:1> heat ストレス reaction 応に of BCL6 <s:1> spermatocytes has a strong を resistance める to するアポト シス シス. の above results か ら, BCL6 は, cell の ス ト レ ス に す seaborne る resistance を raised strong す る こ と に よ り, そ の cells の が ん change に masato and し て い る こ と が in stopping さ れ た.

项目成果

Kobayashi, K.: "Expression of a murine homologue of inhibitor of apoptosis protein (IAP) is related to cell proliferation."Proc. Natl. Acad. Sci. USA.. 96. 1457-1462 (1999)

Kobayashi, K.：“凋亡蛋白抑制剂 (IAP) 的鼠同源物的表达与细胞增殖有关。”Proc。

Okada, S.: "Overexpression of c-fos suppresses cell cycle entry of dormant hematopoietic stem cells"Blood. 93. 816-825 (1999)

Okada, S.：“c-fos 的过度表达抑制休眠造血干细胞的细胞周期进入”血液。

Yoshida T.: "A role of BCL6 in mature cardiac myocytes"Cardiovasc. Res.. 42. 670-679 (1999)

Yoshida T.：“BCL6 在成熟心肌细胞中的作用”Cardiovasc。

Iitsuka, Y.: "Tran scriptional regulation of the Ncx (Enx, Hox1 1L1) gene in neuronal cells derived from neural crest"J. Biol. Chem.. 274. 24401-24407 (1999)

Iitsuka, Y.：“神经嵴来源的神经元细胞中 Ncx (Enx, Hox1 1L1) 基因的转录调控”J.

Kawasaki, H.: "Increased c-Fos/AP-1 confers resistance against anergy on antigen-specific T cells"Int. Immunol.. 11. 1873-1880 (1999)

Kawasaki, H.：“c-Fos/AP-1 的增加赋予对抗原特异性 T 细胞无反应性的抵抗力”Int。