BCL6ファミリーによるリンパ球腫瘍化能の解析

BCL6家族淋巴细胞致瘤性分析

• 批准号: 11139212
• 负责人: 徳久 剛史
• 金额: $ 2.11万
• 依托单位: Chiba University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
• 财政年份: 1999
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1999 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-11139212/
• 关键词: BCL6; リンフォーマ; ノックアウト(KO)マウス; トランスジェニックマウス; リンパ球; アポトーシス; 転写抑制活性; 精母細胞

BCL6のノックアウト(KO)マウスやトランスジェニックマウス(Tg)を作製し、BCL6のリンパ球の腫瘍化や精巣の精母細胞における機能を解析した。その結果、以下の点を明らかにした。1)BCL6は、その機能ドメインにおいてHistone Deacethylase(HDAC)複合体と結合することにより、転写抑制活性を発揮する。2)培養細胞へのBCL6の強発現により誘導されるアポトーシスは、BCL6が転写抑制する遺伝子のHDACによる不活性化による。3)脾臓T細胞で強発現するTg(lck-BCL6)マウスでは、1年を過ぎたころからT細胞リンフォーマの発生がみられた。4)脾臓B細胞で強発現するTg(Ig-BCL6)マウスでは、B細胞の抗体産生能が増強した。5)T細胞におけるBCL6の標的遺伝子の一つがIL-5遺伝子である。6)BCL6は精巣の精母細胞の熱ストレス反応に対するアポトーシス抵抗性を強める。以上の結果から、BCL6は、細胞のストレスに対する抵抗性を増強することにより、その細胞のがん化に関与していることが示唆された。

BCL6のノックアウト(KO)マウスやトランスジェニックマウス(Tg)をProduction and analysis of the functions of BCL6 and spermatocytes. As a result, the following points are clear. 1) BCL6 functions and functions as Histone Deacethylase (HDAC) complex binds and inhibits activity. 2) In cultured cells, BCL6 is strongly induced and BCL6 is induced, and BCL6 is inhibited and HDAC is inactivated. 3) The spleen T cells are strong and strong, and the Tg (lck-BCL6) is strong and the T cells are strong after 1 year. 4) The ability of spleen B cells to produce Tg(Ig-BCL6) antibodies and the ability of B cells to produce antibodies are enhanced. 5) The target of T cells is BCL6, and IL-5 is the target. 6) BCL6 has a high resistance to spermatocytes and is resistant to inflammation. The above results show that the resistance of BCL6 and cell resistance has increased. The することにより, the そのcell のがん化に关 and the していることが说円された.

项目成果

Kobayashi, K.: "Expression of a murine homologue of inhibitor of apoptosis protein (IAP) is related to cell proliferation."Proc. Natl. Acad. Sci. USA.. 96. 1457-1462 (1999)

Kobayashi, K.：“凋亡蛋白抑制剂 (IAP) 的鼠同源物的表达与细胞增殖有关。”Proc。

Okada, S.: "Overexpression of c-fos suppresses cell cycle entry of dormant hematopoietic stem cells"Blood. 93. 816-825 (1999)

Okada, S.：“c-fos 的过度表达抑制休眠造血干细胞的细胞周期进入”血液。

Yoshida T.: "A role of BCL6 in mature cardiac myocytes"Cardiovasc. Res.. 42. 670-679 (1999)

Yoshida T.：“BCL6 在成熟心肌细胞中的作用”Cardiovasc。

Iitsuka, Y.: "Tran scriptional regulation of the Ncx (Enx, Hox1 1L1) gene in neuronal cells derived from neural crest"J. Biol. Chem.. 274. 24401-24407 (1999)

Iitsuka, Y.：“神经嵴来源的神经元细胞中 Ncx (Enx, Hox1 1L1) 基因的转录调控”J.

Kawasaki, H.: "Increased c-Fos/AP-1 confers resistance against anergy on antigen-specific T cells"Int. Immunol.. 11. 1873-1880 (1999)

Kawasaki, H.：“c-Fos/AP-1 的增加赋予对抗原特异性 T 细胞无反应性的抵抗力”Int。