BCL6ファミリーによるリンパ球腫瘍化能の解析

BCL6家族淋巴细胞致瘤性分析

• 批准号: 11139212
• 负责人: 徳久 剛史
• 金额: $ 2.11万
• 依托单位: Chiba University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
• 财政年份: 1999
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1999 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-11139212/
• 关键词: BCL6; リンフォーマ; ノックアウト(KO)マウス; トランスジェニックマウス; リンパ球; アポトーシス; 転写抑制活性; 精母細胞

BCL6のノックアウト(KO)マウスやトランスジェニックマウス(Tg)を作製し、BCL6のリンパ球の腫瘍化や精巣の精母細胞における機能を解析した。その結果、以下の点を明らかにした。1)BCL6は、その機能ドメインにおいてHistone Deacethylase(HDAC)複合体と結合することにより、転写抑制活性を発揮する。2)培養細胞へのBCL6の強発現により誘導されるアポトーシスは、BCL6が転写抑制する遺伝子のHDACによる不活性化による。3)脾臓T細胞で強発現するTg(lck-BCL6)マウスでは、1年を過ぎたころからT細胞リンフォーマの発生がみられた。4)脾臓B細胞で強発現するTg(Ig-BCL6)マウスでは、B細胞の抗体産生能が増強した。5)T細胞におけるBCL6の標的遺伝子の一つがIL-5遺伝子である。6)BCL6は精巣の精母細胞の熱ストレス反応に対するアポトーシス抵抗性を強める。以上の結果から、BCL6は、細胞のストレスに対する抵抗性を増強することにより、その細胞のがん化に関与していることが示唆された。

BCL 6 has been identified for its role in the regulation of spermatogenesis and spermatocyte function. The results are as follows: 1) BCL6 has the ability to inhibit Histone deacetase (HDAC) complex binding and transcription activity. 2)BCL-6 gene expression in cultured cells was induced by the activation of HDAC, and BCL-6 gene expression was inhibited by the inactivation of HDAC. 3)T cell growth and development in the spleen (lck-BCL6) 4)B cell antibody production is enhanced by T g (Ig-BCL6). 5)T cell detection of BCL-6 target gene and IL-5 target gene. 6)BCL6 is resistant to the heat transfer of spermatocytes. The above results show that BCL6 cells have increased resistance to infection.

项目成果

Kobayashi, K.: "Expression of a murine homologue of inhibitor of apoptosis protein (IAP) is related to cell proliferation."Proc. Natl. Acad. Sci. USA.. 96. 1457-1462 (1999)

Kobayashi, K.：“凋亡蛋白抑制剂 (IAP) 的鼠同源物的表达与细胞增殖有关。”Proc。

Okada, S.: "Overexpression of c-fos suppresses cell cycle entry of dormant hematopoietic stem cells"Blood. 93. 816-825 (1999)

Okada, S.：“c-fos 的过度表达抑制休眠造血干细胞的细胞周期进入”血液。

Yoshida T.: "A role of BCL6 in mature cardiac myocytes"Cardiovasc. Res.. 42. 670-679 (1999)

Yoshida T.：“BCL6 在成熟心肌细胞中的作用”Cardiovasc。

Iitsuka, Y.: "Tran scriptional regulation of the Ncx (Enx, Hox1 1L1) gene in neuronal cells derived from neural crest"J. Biol. Chem.. 274. 24401-24407 (1999)

Iitsuka, Y.：“神经嵴来源的神经元细胞中 Ncx (Enx, Hox1 1L1) 基因的转录调控”J.

Kawasaki, H.: "Increased c-Fos/AP-1 confers resistance against anergy on antigen-specific T cells"Int. Immunol.. 11. 1873-1880 (1999)

Kawasaki, H.：“c-Fos/AP-1 的增加赋予对抗原特异性 T 细胞无反应性的抵抗力”Int。