免疫記憶の成立機構に関する転写因子レベルでの解析

转录因子水平解析免疫记忆建立机制

• 批准号: 15019018
• 负责人: 徳久 剛史
• 金额: $ 3.33万
• 依托单位: Chiba University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2003
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2003 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-15019018/
• 关键词: BCL6; 転写因子; メモリーT細胞; ノックアウトマウス; トランスジェニックマウス; CD8T細胞; central memory; effector memory

獲得免疫成立の分化機構を転写因子(BCL6、BAZFやc-Fos遺伝子)のレベルで明らかにすることを目的とする。そのため胚工学技術を応用して、これらの遺伝子を欠損させたマウスや発現過剰にしたトランスジェニック(Tg)マウスを作製する。これらのマウスにワクチニアウイルスを感染させたときの脾臓やリンパ節におけるウイルス特異的リンパ球の分化異常を免疫学的に解析した。その結果、1)BCL6は抗原特異的メモリーCD8T細胞の分化維持機構を正に制御する。2)モリーT細胞は二次抗原刺激時に増殖能を主体とするcentral memory (TCM)と増殖せずにサイトカインを産生するeffector memory (TEM>の2種類に分画される。そこで、これら2種類のメモリーCD8T細胞の分化維持におけるBcl6の機能を、Bcl6-KOマウスや1ck-Bcl6トランスジェニック(Tg)マウスを抗原刺激することにより誘導されるメモリーCD8T細胞の種類やそれらを再刺激した後の細胞増殖能、サイトカイン産生能を調べることにより検討した。その結果、メモリーCD8T細胞をCD62L+とCD62L-に分画することにより、TCMとTEMに機能分画できることを明らかにした。また、これら両者のメモリーCD8T細胞におけるサイトカイン産生能には有意な差は認めなかった。3)免疫後のlck-Bcl6-Tgマウス由来メモリーCD8T細胞はCD62L+のTCMが主体をなしており、逆にBcl6-KO由来メモリーCD8T細胞は細胞増殖能が低いCD62L-のTEMが比較的多かった。上記の結果から、Bcl6はcentral memory CD8T細胞の分化と機能維持に重要な転写抑制因子であることを明らかにした。

Immunized の differentiation agency を planning write factor (BCL6, BAZF や c - traces of Fos 伝) の レ ベ ル で Ming ら か に す る こ と を purpose と す る. そ の た め embryo engineering technology を 応 with し て, こ れ ら の heritage 伝 を son owe loss さ せ た マ ウ ス や 発 now through turning に し た ト ラ ン ス ジ ェ ニ ッ ク (Tg) マ ウ ス を cropping す る. こ れ ら の マ ウ ス に ワ ク チ ニ ア ウ イ ル ス を infection さ せ た と き の splenic や リ ン パ section に お け る ウ イ ル ス specific リ ン パ ball の differentiation abnormal を immunology に parsing し た. Youdaoplaceholder0 <s:1> result: 1) the <s:1> differentiation maintenance mechanism of メモリ <s:1> CD8T cells specific to BCL6 <s:1> antigen を positive に control する. 2) モ リ ー t-cell は secondary antigen stimulation に rights can yield を subject と す る central memory (TCM) と raised colonization せ ず に サ イ ト カ イ ン を produce す る effector memory (TEM > の 2 kinds に points draw さ れ る. そ こ で, こ れ ら 2 kinds の メ モ リ ー CD8T cells の maintain に お け る Bcl6 の function を, Bcl6 - KO マ ウ ス や 1 ck - Bcl6 ト ラ ン ス ジ ェ ニ ッ ク (Tg) マ ウ ス を antigen stimulation す る こ と に よ り induced さ れ る メ モ リ ー CD8T cells の kinds や そ れ ら を to stimulate し た の cells raised after colonization It can generate を, べる, とによ, 検, 検 and た. そ の results, メ モ リ ー CD8T cells を CD62L + と CD62L - に painting す る こ と に よ り, TCM と TEM に function points draw で き る こ と を Ming ら か に し た. ま た, こ れ ら struck is の メ モ リ ー CD8T cells に お け る サ イ ト カ イ ン can produce に は intentionally な poor は recognize め な か っ た. 3) after immune の LCK Bcl6 - Tg マ ウ ス origin メ モ リ ー CD8T cells は CD62L + の TCM が subject を な し て お り, reverse に Bcl6 - KO origin メ モ リ ー CD8T cells は rights can yield low が い CD62L - の TEM が compare more か っ た. Written の results か ら, Bcl6 は central memory CD8T cells の と function maintain に important な planning write inhibitory factor で あ る こ と を Ming ら か に し た.

项目成果

Kawamura, K., et al.: "DNA polymerase θ is preferentially expressed in lymphoid tissues and upregulated in human cancers."Int.J.Cancer. 109. 9-16 (2004)

Kawamura, K., 等人：“DNA 聚合酶 θ 优先在淋巴组织中表达，并在人类癌症中上调。”Int.J.Cancer. 109. 9-16 (2004)

Okada, S., et al.: "Dominant negative effect of the c-fos family gene products on inducible nitric oxide synthase expression in macrophages."Int.Immunol.. 15. 1275-1282 (2003)

Okada, S., et al.：“c-fos 家族基因产物对巨噬细胞中诱导型一氧化氮合酶表达的显着负面影响。”Int.Immunol.. 15. 1275-1282 (2003)

Obata, S., et al.: "Overexpression of the c-fos gene perturbs functional maturation of M1 cells into macrophages."Mol.Immunol.. 39. 585-594 (2003)

Obata, S. 等人：“c-fos 基因的过度表达扰乱了 M1 细胞向巨噬细胞的功能成熟。”Mol.Immunol.. 39. 585-594 (2003)

Takeda, N., et al.: "Bcl6 is a transcriptional repressor for the IL-18 gene."J.Immunol.. 171. 426-431 (2003)

Takeda, N., et al.：“Bcl6 是 IL-18 基因的转录抑制因子。”J.Immunol.. 171. 426-431 (2003)

Takenaga, M., et al.: "Bcl6-dependent transcriptional repression by BAZF."Biochem.Biophys.Res.Commun.. 303. 600-608 (2003)

Takenaga, M., 等人：“BAZF 的 Bcl6 依赖性转录抑制。”Biochem.Biophys.Res.Commun.. 303. 600-608 (2003)