BCL6欠損マウスに見られた終末分化細胞死の誘導機序の解析

BCL6缺陷小鼠终末分化细胞死亡诱导机制分析

• 批准号: 09254207
• 负责人: 徳久 剛史
• 金额: $ 1.98万
• 依托单位: Chiba University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1997
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1997 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-09254207/
• 关键词: BCL6; ノックアウトマウス; 心筋細胞; 終末分化細胞死; 好酸球; 心筋炎; 骨髄細胞移植

BCL6欠損マウスに見られた終末分化細胞死の誘導機序を解析した。BCL6-KOマウスのほとんどが9週齢以内に著しい心拡張と好酸球の浸潤を伴う心筋炎を発症して死亡したことから、BCL6は成熱心筋細胞の機能維持に必須であると考えられた。しかし、好酸球による心筋細胞障害が一義的である可能性も残されている。この点を明らかにする目的で、正常心臓をもつマウスにBCL6-KOマウス由来の骨髄細胞移植を行いBCL6-KOマウス由来の好酸球による正常心筋細胞における障害の有無を病理組織学的に解析した。その結果、骨髄キメラマウスにおいて、正常コントロールと同様のリンパ球の分化が見られたことから、BCL6はリンパ球の初期分化には必須でないことが明らかになった。また、眼瞼結膜に好酸球の浸潤をともなう炎症が高頻度に見られたにも関わらず、心臓の病理学的解析では細胞浸潤も見られず正常であった。さらに、末梢の好酸球数は正常コントロールと変わらなかった。以上の結果、BCL6が終末分化した細胞の機能維持に必須の役割をしていることを明らかにした。終末分化したマクロファージ系の培養細胞へのBCL6遺伝子導入を試みたが強発現により細胞が死滅したことから適度のBCL6の発現が終末した細胞の維持に重要であることを明らかにした。また、リンパ球で強発現させる目的でIg-BCL6マウスを2系統作製した。しかし、これらのマウスは外因性のBCL6を発現しているにもかかわらず、生後1年過ぎてもリンパ球腫瘍化は見られていない。そこで、このIg-BCL6マウスをP53ノックアウトマウスやbcl-2過剰発現(Ig-bcl-2)マウスと交配した。これらのFlマウスにおけるリンパ球腫瘍化に関しては現在経過観察中である。

BCL6 deficiency ウスに see られた the induction sequence of end-differentiated cell death を analysis た た. BCL6 - KO マ ウ ス の ほ と ん ど が within 9 weeks 齢 に the し い heart company, zhang と の infiltrating を acid good companion う heart muscle inflammation を 発 disease し て death し た こ と か ら, BCL6 は into enthusiastic function of muscle cells の must maintain に で あ る と exam え ら れ た. {" id ": 1010841," text ":" <s:1>, good acid ball による, the である possibility of the same meaning of the disease of cardiac muscle cells が, されて されて る. "} こ の point を Ming ら か に す で る purpose is crucial, normal heart を も つ マ ウ ス に BCL6 - KO マ ウ ス origin の bone marrow cell transplantation を line い BCL6 - KO マ ウ ス origin の に acid good よ る normal heart muscle cells に お け る handicap of の presence of を pathological histology of に parsing し た. そ の results, bone marrow キ メ ラ マ ウ ス に お い て, normal コ ン ト ロ ー ル と with others の リ ン パ ball の differentiation が see ら れ た こ と か ら, BCL6 は リ ン パ ball の early differentiation に は must で な い こ と が Ming ら か に な っ た. ま た, palpebral conjunctiva に good acid ball の infiltration を と も な う inflammation が high frequency に see ら れ た に も masato わ ら ず is crucial, the heart is の pathology parsing で は cells infiltrating も see ら れ ず normal で あ っ た. Youdaoplaceholder0, the number of good acid globlles in the extremities is <s:1> normal コ トロ トロ さらに と と variable わらな と った った った った の above results, the BCL6 が terminal differentiation し の た cells function to maintain に must cut を の service し て い る こ と を Ming ら か に し た. Terminal differentiation し た マ ク ロ フ ァ ー ジ is の culture cell へ の BCL6 posthumous son 伝 import を try み た が strong 発 now に よ が り cells die out し た こ と か ら moderate の BCL6 の 発 now が terminal し の た cells に important で あ る こ と を Ming ら か に し た. Youdaoplaceholder0, リ パ パ sphere で strongly developed させる purpose でIg-BCL6 ウスを ウスを2 system production た. し か し, こ れ ら の マ ウ ス は external の BCL6 を 発 now し て い る に も か か わ ら ず, 1 years after the birth of ぎ て も リ ン パ ball swollen sores change は see ら れ て い な い. そ こ で, こ の Ig - BCL6 マ ウ ス を P53 ノ ッ ク ア ウ ト マ ウ ス や BCL - 2 a turning 発 now (Ig - the BCL - 2) マ ウ ス と mating し た. Youdaoplaceholder2 れら <s:1> Fl ウスにおけるリ ウスにおけるリ パ パ spherulceration に related to the bulb て て is currently under 観 observation である.

项目成果

Okada,S.: "A Physiological Role of Bcl-xL Induced in Activated Macrophages" J. Immunol. (in press). (1998)

Okada,S.：“Bcl-xL 在激活的巨噬细胞中诱导的生理作用”J.Immunol。

Okabe,S.: "Bazf, a novel Bcl6 homologue, functions as a transcriptional repressor." Mol. Cell. Biol.(in press). (1998)

Okabe,S.：“Bazf 是一种新型 Bcl6 同源物，具有转录抑制因子的功能。”

Tokuhisa,T.: "Epitope-specific regulation of antibody respopnses In : Handbook of experimental Immunology" Vth eddition. ed by L. A Herzenberg, D. M. Weir, L. A Herzenberg, and C Blackwell Blackwell Science, Inc., 4 (1997)

Tokuhisa,T.：“抗体反应的表位特异性调节：实验免疫学手册”第五版。

Masuda,K.: "Phenotypes and invariant ab T cell antigen receptor expression of peripheral Val4+ NK T cells." J. Immunol.158. 2076-2082 (1997)

Masuda,K.：“外周 Val4 NK T 细胞的表型和不变的 ab T 细胞抗原受体表达。”

Kobayashi,K.: "Overexpression of c-fos inhibits down-regulation of a cdk 2 inhibitor p27Kipl in splenic B cells activated by slg cross-linking" J. Immunol.158. 2050-2056 (1997)

Kobayashi,K.：“c-fos 的过度表达抑制 slg 交联激活的脾 B 细胞中 cdk 2 抑制剂 p27Kipl 的下调”J.Immunol.158。