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歯原性角化嚢胞モデルとしてのMsx2ノックアウトマウスの顎骨嚢胞

Msx2基因敲除小鼠颌骨囊肿作为牙源性角化囊肿模型

基本信息

批准号：
18659554
负责人：
里方一郎
金额：
$ 2.11万
依托单位：
Niigata University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
2006
资助国家：
日本
起止时间：
2006 至 2007
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-18659554/
关键词：
歯原性角化嚢胞 Msx2 Msx2--マウス

项目摘要

1.ヒト歯原性角化嚢胞患者におけるのMSX2遺伝子異常解析ヒトの歯原性角化嚢胞患者からDNAを抽出し、PCRによってMSX2遺伝子のexonlおよびexon2を増幅し、直接シークエンス法によってそれらの塩基配列を決定し、変異状況を検索した。30例の非症候群性歯原性角化嚢胞患者では、MSX2遺伝子の変異は認められなかった。症候群性歯原性角化嚢胞(母斑基底細胞癌症候群)9家系について解析を行ったところ、1家系にintronlのsplice donor siteの点変異が発見された。この変異によりMSX2 haploinsufficiencyが生じることがin vitroの実験により示された。さらに、症候群性歯原性角化嚢胞の原因遺伝子とされるPTCH1の変異は検出されなかったことより、この家系ではMSX2が症候群性歯原性角化嚢胞の原因遺伝子であると結論した。2.Msx2ノックアウトマウスにおけるBMP4の部位特異的強制発現によるレスキュー実験Msx2ノックアウトマウスのエナメル上皮細胞におけるBMP4の部位特異的強制発現を行い、BMP4の発現低下を補った場合に歯原性角化嚢胞の形成を阻止できるか調べた。Msx2遺伝子の発現部位に特異的にBMP4を発現するトランスジェニックマウスとMsx2ノックアウトマウスの交配により、エナメル上皮由来細胞に特異的にBMP4を発現するMsx2ノックアウトマウスの作成を行った。歯原性角化嚢胞の発生頻度は、Tg/+;Msx2-/-マウスでは歯原性角化嚢胞の発生頻度がMsx2-/-マウスと比較して差はなかったが、Tg/Tg;Msx2-/-マウスでは、歯原性角化嚢胞の発生頻度がMsx2-/-マウスと比較して有意に低下した。この結果は、BMP4遺伝子の発現低下が歯原性角化嚢胞の形成に重要な役割を果たしていることが考えられた。

1. Analysis of MSX2 gene abnormalities in patients with idiopathic keratinosis DNA extraction, PCR, amplification of exonl and exon2 of MSX2 gene, direct analysis of gene alignment, and detection of different conditions in patients with idiopathic keratinosis 30 cases of nonsyndromic odontogenic keratosis were diagnosed with MSX2. Syndromic Dentigenic Keratosis (MBC)9 families were analyzed, and 1 family was analyzed for intron and splice donor site. MSX2 haploinsufficiency is the result of this. In addition, PTCH1 and MSX2 are the cause genes of syndromic odontogenic keratosis. 2. The site-specific stress of BMP4 in Msx2 was regulated by the regulation of site-specific stress of BMP4 in epithelial cells, and the formation of odontogenic keratinocytes was prevented in cases where the development of BMP4 was reduced. Msx2 gene expression site-specific BMP4 gene expression, Msx2 gene expression site-specific BMP 4 gene expression, Msx2 gene expression site-specific BMP 4 gene expression, Msx2 gene expression site-specific BMP4 gene expression, Msx2 gene expression site-specific BMP4 gene expression The occurrence frequency of odontogenic keratinocytes is Tg/+; the occurrence frequency of odontogenic keratinocytes is Msx2-/-; the occurrence frequency of odontogenic keratinocytes is Tg/Tg; the occurrence frequency of odontogenic keratinocytes is Msx2-/-; the occurrence frequency of odontogenic keratinocytes is Tg/+; the occurrence frequency of odontogenic keratinocytes is Tg/Tg; the occurrence frequency of odontogenic keratinocytes is Msx2-/-; the occurrence frequency of odontogenic keratinocytes is Tg. As a result, the development of BMP-4 gene is low, and the formation of primary keratinized cells is important.