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神経細胞の分化におけるMsx遺伝子の機能に関する研究

Msx基因在神经元分化中的功能研究

基本信息

批准号：
13045013
负责人：
里方一郎
金额：
$ 1.34万
依托单位：
Niigata University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
财政年份：
2001
资助国家：
日本
起止时间：
2001 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-13045013/
关键词：
Msx1 Msx2 Mash1 Math1 神経堤細胞神経上皮 cyclinD1

项目摘要

1.Msx1,Msx2によるプロニューラル遺伝子群およびニューロジェニック遺伝子群の発現調節プロニュラル遺伝子群Mash1,Math1,Neurogenin1,Neurogenin2,NeuroD, E2Aの発現をRT-PCRおよびin situ hybridizationにより調べた。Msx1,Msx2ダブルノックアウトマウスでは、Mash1およびMath1の発現の減少が認められた。一方、ニューロジェニック遺伝子群Notch1,Hes1,Hes5,Id1,Id3では、野生型と比較してダブルノックアウトマウスではいずれの遺伝子の発現量およびパターンには差は認められなかった。Msx1,Msx2は、標的遺伝子を介して間接的にMash1, Math1の発現を促進することが考えられた。2.神経堤細胞の分化におけるBMP2,4→Msx1,Msx2→Mash1というシグナル伝達経路胎生10.5日の野生型マウスおよびMsx1,Msx2ダブルノックアウトマウス胚から神経管を分離・培養した。培地にBMP2を添加すると、野生型ではMsx1,Msx2,Mash1の発現が増加したが、ダブルノックアウトマウスでは、Mash1の発現増加は認められなかった。Msx1,Msx2は神経堤幹細胞においてBMP2,4により発現誘導され、Mash1の発現誘導に働いていることが考えられた。3.Msx1,Msx2による細胞周期関連蛋白cyclin D1の発現調節Msx1,Msx2ダブルノックアウトマウスに認められる神経上皮細胞数の減少より、神経幹細胞の増殖障害が疑われた。そこで、胎生10.5日のダブルノックアウトマウスの頭部神経管背側よりRNAを抽出し、RT-PCRによりcyclin D1の発現量を半定量した。ダブルノックアウトマウスの頭部神経管背側ではcyclin D1の発現低下が認められ、Msx1,Msx2はcyclin D1の発現調節に働いていることが考えられた。

1. Msx1, Msx2, Msx2, Msx3, Msx4, Msx5, Msx6, Msx7, Msx8, Msx9, Msx10, Msx11, Msx10, Msx10, Msx11, Msx11, Msx10, Msx10, Ms11, Msx10, Ms10, Ms11, Msx Msx1,Msx2 A, Notch1, Hes1, Hes5, Id1, Id3 Msx1, Msx2, and target genes are indirectly promoted by Mash1, Math1. 2. During differentiation of neurocytes BMP2,4→Msx1,Msx2→Mash1 →Msx1 → Msx 1 → Msx 2 → Msx 2 → Msx1 → Msx2 → Msx2 → M The expression of Msx1, Msx2, Mash1 increased in the wild type and in the cultivated type. Msx1, Msx2 are the stem cells of the brain, and Mash1 is the stem cells of the brain. 3. The expression of cyclin D1 in Msx1 and Msx2 cells regulates the decrease of epithelial cell number and the proliferation of stem cells. RNA was extracted from the dorsal part of the brain at 10.5 days after birth, and cyclin D1 was detected by RT-PCR. The expression of cyclin D1 in the dorsal part of the brain is lower than that of cyclin D1 in the dorsal part of the brain.