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器官形成におけるホメオボックス遺伝子Msxファミリーの機能解析

同源框基因Msx家族在器官形成中的功能分析

基本信息

批准号：
09275208
负责人：
里方一郎
金额：
$ 1.28万
依托单位：
Niigata University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1997
资助国家：
日本
起止时间：
1997 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-09275208/
关键词：
Msx1 Msx2 ノックアウトマウスアポトーシス BMP4 FGF3 FGF4 Shh

项目摘要

器官形成におけるホメオボックス遺伝子Msx1およびMsx2の機能を明らかにするため、in situ hybridizationなどによる関連因子との関係の解析およびdifferential displayによる系統的な下流遺伝子の探索を行った。その結果、歯の形成には歯上皮から分泌されるFGF8が歯間葉においてMsx1を誘導し、Msx1が歯間葉でのFGF3を誘導するという新しいシグナル経路を発見した。さらに、Msx1およびMsx2は、肢芽前部において間葉でのBMP4の発現を誘導し、肢芽におけるFGF4およびShhの発現をも調節していることを明らかにした。また、指間組織のアポトーシスは、BMP4→Msx2→アポトーシス関連遺伝子というシグナル経路により誘導されることを証明した。このシグナル経路は、歯および菱脳におけるアポトーシスにも共通に利用されていることを明らかにした。毛嚢の形成については、Msx1およびMsx2は、BMP4およびLef1と関係して重要な機能を担っており、結果的に毛周期の調節を行うことを明らかにした。胸腹壁の形成については、Msx1およびMsx2は、Pax3、Shh、WntとともにmyotomeにおけるmyoDの発現を調節していることを明らかにした。一方、Msx1およびMsx2欠損マウスの各組織を用いたdifferential displayにより、欠損マウスにおいて発現が減少あるいは増加する新規な下流遺伝子を数個クローニングした。

The function of Msx1 and Msx2 in organogenesis was analyzed, and the relationship between correlation factors and differential display was explored. As a result, the secretion of FGF8 and FGF1 in the interdental epithelium during tooth formation and the induction of FGF3 in the interdental epithelium during Msx1 and Msx1 are observed. In addition, Msx1 and Msx2 are involved in the induction of BMP4 in the middle lobe of the anterior bud, and FGF4 and Shh are regulated in the middle lobe of the anterior bud. BMP4 → Msx2 → BMP4 → BMP4 → Msx2 → BMP4 → BMP4 → BMP4 This is the first time I've ever seen a woman who's had sex with someone else. Hair formation, Msx1, Msx2, BMP4, Lef1, important functions, hair cycle adjustment, etc. The formation of the chest and abdomen is regulated by Msx1, Msx2, Pax3, Shh, Wnt and myosome. Each of the organizations in question, Msx1 and Msx2, has its own differential display, its own display, its own display