細胞周期,神経分化,および胸腹壁形成におけるMsx遺伝子の機能に関する研究

Msx基因在细胞周期、神经分化及胸腹壁形成中的功能研究

• 批准号: 14034217
• 负责人: 里方 一郎
• 金额: $ 1.54万
• 依托单位: Niigata University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2002 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-14034217/
• 关键词: Msx1; Msx2; 細胞周期; 神経堤細胞; BMP; Wnt; MATH1; AP-2

1.細胞周期の制御機構におけるMsx1およびMsx2の機能解析Msx1,Msx2は、何らかの因子Xの発現抑制することにより、Cyclin D1の発現を促進していることが予測された。このXを同定するために、Msx1,Msx2ダブルノックアウトマウスの第一鰓弓からRNAを取り、野生型のRNAを対象に用いて、differential display法によりダブルノックアウトマウスで発現が増加する遺伝子をスクリーニングした結果、約50クローンが得られた。2.神経堤細胞の増殖・遊走・分化におけるMsx1およびMsx2の機能解析神経堤細胞の増殖・分化に機能するMsx1,Msx2の標的遺伝子あるいは下流遺伝子の網羅的探索を行うために、神経堤細胞を特異的に標識するConnexin43-EGFPトランスジェニックマウスを作成した。3.脊髄背側のパターン形成におけるMsx1およびMsx2の機能解析Wnt1,Wnt3aの発現がダブルノックアウトマウス脊髄背側で著明に低下していることを発見した。BMPシグナルの標的遺伝子であるMsx1,Msx2は、BMP→Msx1,Msx2→Wnt1,Wnt3a→Math1,Ngn1,MATH1という経路あるいはWnt1,Wnt3aを介さない経路の2通りで脊髄背側におけるプロニューラル遺伝子MATH1,Ngn1,Mash1の発現パターンを制御していることが考えられた。4.胸腹壁形成におけるMsx1およびMsx2の機能解析Msx1,Msx2ダブルノックアウトマウスでは全例に胸腹壁の全欠損、Msx1+/-,Msx2-/-あるいはMsx1-/-,Msx2+/-マウスの約75%に腹壁の部分欠損が認められ、胸腹壁の形成には量依存性にMsx1,Msx2が機能することが明らかになった。転写因子AP-2のノックアウトマウスではMsx1,Msx2ダブルノックアウトマウスと同様な胸腹壁の全欠損をきたすので、ダブルノックアウトマウスにおけるAP-2遺伝子の発現を調べたが、異常は認められなかった。

1. The cell cycle の system royal institution に お け る Msx1 お よ び Msx2 の function analytical Msx1, Msx2 は, ら か の factor X の 発 now inhibit す る こ と に よ り, Cyclin D1 の 発 を now promote し て い る こ と が be さ れ た. こ の X を with fixed す る た め に, Msx1 and Msx2 ダ ブ ル ノ ッ ク ア ウ ト マ ウ ス の first branchial arch か ら RNA を り, wild type の RNA を like に using seaborne い て, differential Display method に よ り ダ ブ ル ノ ッ ク ア ウ ト マ ウ ス で 発 now が raised す る posthumous son 伝 を ス ク リ ー ニ ン グ し た results, about 50 ク ロ ー ン が must ら れ た. 2. God 経 dike cells の raised colonization, wandering, differentiation に お け る Msx1 お よ び Msx2 の function parsing 経 dike cell の god raised colonization, differentiation に function す る Msx1 and Msx2 の mark heritage 伝 son あ る い は dirty legacy 伝 son の snare exploration line を う た め に, god 経 dike cell を specific に logo す る Connexin43 - EGFP ト ラ Youdaoplaceholder0 スジェニッ ウスを ウスを ウスを ウスを be made as た. 3. The marrow dorsal ridge の パ タ ー ン form に お け る Msx1 お よ び Msx2 の function analytical Wnt1, Wnt3a の 発 now が ダ ブ ル ノ ッ ク ア ウ ト マ ウ ス spinal marrow low dorsal で zhao Ming に し て い る こ と を 発 see し た. Traces of BMP シ グ ナ ル の mark 伝 son で あ る Msx1 and Msx2 は, BMP and Msx1, and Msx2 Wnt1, Wnt3a - Math1, Ngn1, Math1 と い う 経 road あ る い は Wnt1, Wnt3a を interface さ な い の 経 road 2 tong り で marrow dorsal ridge に お け る プ ロ ニ ュ ー ラ ル 伝 child MAT The occurrence of H1,Ngn1, and Mash1 パタ パタ を を control て る る とが とが examination えられた. 4. Thoracic abdominal wall form に お け る Msx1 お よ び Msx2 の function analytical Msx1 and Msx2 ダ ブ ル ノ ッ ク ア ウ ト マ ウ ス で は に all cases thoracic abdominal wall の owe all loss and Msx1 + / -, Msx2 - / - あ る い は Msx1 - / - and Msx2 + / - マ ウ ス の about 75% に abdominal wall part の owe loss が recognize め ら れ, thoracic abdominal wall Youdaoplaceholder0 forms に quantitative dependence にMsx1,Msx2が function する になった とが and ら ら になった. Planning to write factor AP - 2 の ノ ッ ク ア ウ ト マ ウ ス で は Msx1 and Msx2 ダ ブ ル ノ ッ ク ア ウ ト マ ウ ス と with others な thoracic abdominal wall の owe all loss を き た す の で, ダ ブ ル ノ ッ ク ア ウ ト マ ウ ス に お け る AP - 2 heritage 伝 son の 発 now を adjustable べ た が, abnormal は め ら れ な か っ た.