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新規インターフェロン応答TRIMファミリー蛋白質の同定とその抗ウイルス作用の解明

新型干扰素响应 TRIM 家族蛋白的鉴定及其抗病毒作用的阐明

基本信息

批准号：
19659074
负责人：
井上聡
金额：
$ 2.05万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
2007
资助国家：
日本
起止时间：
2007 至 2008
项目状态：
已结题

项目摘要

TRIM(tripartite motif)蛋白質ファミリーの多くはRINGフィンガー型E3ユビキチンリガーゼとして機能し、そのうちの一部は抗ウイルス作用を示す。特にTRIM5αはヒト免疫不全ウイルスHIVをはじめとするレトロウイルスに対する防御因子であることが判明している。この、TRIM5αがインターフェロン(IFN)に誘導されることを我々は示しており、インターフェロン(IFN)誘導性のTRIM蛋白が新たなウイルス抵抗性にかかわることを着想し本研究を進めた。乳癌増殖促進因子として働くエストロゲン応答性のTRJM蛋白質として先に我々が同定したEfp(TRIM25)は、IFNによって誘導され、ユビキチン様蛋白質でウイルス感染防御に関わるISG15による蛋白修飾のE3リガーゼでもある所見を得た。この関連でEfpのウイルス感染における役割が注目され、実際にEfpがRIG-Iのユビキチン化を介してRNAウイルス抵抗性を担うことを発見した。特に本年度はこの経路がインフルエンザウイルス感染にも重要で、インフルエンザはこの防御システムを抑制して感染することを明らかにした。そのほか本研究者らが発見したインターフェロン(IFN)誘導性TRIM34(ifp)や、TRIM17を含む、複数のTRIM蛋白質でその機能解析を進め、基質ならびに新機能を見出している。以上のように、本研究では、ウイルス感染における宿主防御因子としてTRIMファミリーの抗ウイルス作用に着目し、そのウイルス感染における役割を探った。このことにより自然免疫におけるTRIM蛋白質の新たな病態生理的機能が解明され、新たな予防・治療法の開発、臨床応用へ発展することが期待される。

TRIM(tripartite motif) protein has many functions, and some of them are anti-RIM. In particular, TRIM5α is a protective factor against HIV infection. TRIM5α is a new type of IFN inducible TRIM protein. Breast Cancer Growth Promoter ISG15 protein modification was observed in the presence of Efp(TRIM25), IFN induction, and anti-cancer protein. The relationship between Efp and RIG-I infection has been highlighted. In fact, Efp and RIG-I infection have been identified. In particular, this year's anti-infection strategy is important, and the anti-infection strategy is clear. We have discovered that IFN-inducible TRIM34(ifp), TRIM17, and TRIM proteins have advanced in functional analysis, matrix analysis, and novel functions. In this study, we explored host defense factors and TRIM's role in anti-virus infection. This is expected to clarify the novel physiological function of TRIM protein in natural immunity, develop new prevention and treatment methods, and develop clinical applications.

项目成果

期刊论文数量（11）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

【内分泌系】核内受容体とアンチエイジング:水島裕監修:アンチエイジング・ヘルスフード

[内分泌系统]核受体与抗衰老：水岛丰监修：抗衰老保健食品

DOI：
发表时间：
2008
期刊：
影响因子：
0
作者：
Nishimura Y;Sugisaki K;Hattori N;Inokuchi Y;Nishimura Y;Ogawa M;Okada M;Okazaki Y;Taki W;Yamamoto T;Yoshida E;Avano S.;Inoue S;Inoue S;井上聡;井上聡
通讯作者：
井上聡

Protein modification of 14-3-3sigma by TRIM E3 ligase.

TRIM E3 连接酶对 14-3-3sigma 进行蛋白质修饰。

DOI：
发表时间：
2008
期刊：
影响因子：
0
作者：
浦野友彦、大内尉義、井上聡;et al.;Inoue S
通讯作者：
Inoue S

Estrogen responsive genes in the growth control of breast tumors.

雌激素反应基因在乳腺肿瘤生长控制中的作用。

DOI：
发表时间：
2007
期刊：
影响因子：
0
作者：
Zhu G;Okada M;Yoshida S;Ueno S;Mori F;Takahata T;Saito R;Miura Y;Kishi A;Tomiyama M;Sato A;Kojima T;Fukuma G;Wakabayashi K;Hase K;Ohno H;Kijima H;Takano Y;Mitsudome A;Kaneko S;Hirose S.;Inoue S
通讯作者：
Inoue S

Alpha-synuclein stimulates differentiation of osteosarcoma cells: Relevance to downregulation of proteasome activity.

α-突触核蛋白刺激骨肉瘤细胞的分化：与蛋白酶体活性下调的相关性。