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性ホルモン依存性がんにおける新規がん治療・診断の分子標的同定とその応用

性ホルモン依存性がんにおける新規がん治療・診断の分子標的同定とその応用
分子靶点的鉴定及其在性激素依赖性癌症的新型癌症治疗和诊断中的应用
批准号：
15025216
负责人：
井上 聡
金额：
$12.93万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2003
资助国家：
日本
项目状态：
已结题
起止时间：
2003 至 2004
来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-15025216/
关键词：
乳がんエストロゲンアデノウイルスベクタータンパク分解エストロゲン受容体前立腺がん予後予測因子卵巣がんアデノウィルスベクター

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本研究は、ホルモン依存性がんの発がん、増殖の分子機構の解明とその診断・治療への臨床応用をめざし、1)ホルモン依存性がんにおける性ホルモンの下流に存在する標的因子群の性状を分子レベルで解明し、2)遺伝子改変動物とがんへの遺伝子導入を用いてin vivoでの解析によりそのがんにおける役割を明らかにし、3)それらを分子標的として遺伝子治療、分子標的薬、早期診断への応用を計ることを目的とする。本研究で、性ホルモン標的因子を申請者が考案したgenomic binding-site cloning(GBS)法とDNAチップを応用し複数同定した。それら性ホルモン標的遺伝子の機能解析として、特にGBS法により同定されたRINGフィンガーを有するエストロゲン応答遺伝子Efpと一回膜貫通蛋白質であるEBAG9に注目した。興味深いことに、Efpがエストロゲン依存性の増殖に必須であることがノックアウト動物の表現型より明らかになった。そのメカニズムは14-3-3σを特異的に分解することにより細胞周期を進行させることにあった。本年度は、Efpが乳がんの新しい予後因子であることを示すとともに、ER陰性の悪性度の高い乳がんにおいても予後に関わることを明らかにした。EBAG9については、卵巣がん組織、腎がん、前立腺がんにおいて顕著に発現を認めることを明らかにした。さらに、EBAG9を腫瘍細胞に発現させると、腫瘍の増殖が促進されることを示した。これはEfpの場合と異なり、細胞増殖を亢進させるものではなく、腫瘍のin vivoでの増殖を促すものであった。以上本研究により、EfpとEBAG9の性ホルモン依存性がんにおける腫瘍促進的な役割を示唆し、診断・治療における分子標的としての可能性を明らかにした。
期刊论文(21)
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科研奖励(0)
会议论文
Zinc finger proteins : from atomic contact to cellular function
DOI： --
发表时间： 2005
期刊：
影响因子： --
作者： [井内 史郎;N. Kuldell]
通讯作者： 井内 史郎;N. Kuldell
14-3-3sigma is down-regulated in human prostate cancer.
DOI： --
发表时间： 2004
期刊： Biochemical and biophysical research communications
影响因子： 3.1
作者： [T. Urano;Satoru Takahashi;Takashi Suzuki;T. Fujimura;M. Fujita;J. Kumagai;Kuniko Horie-Inoue;H. Sasano;T. Kitamura;Y. Ouchi;S. Inoue]
通讯作者： T. Urano;Satoru Takahashi;Takashi Suzuki;T. Fujimura;M. Fujita;J. Kumagai;Kuniko Horie-Inoue;H. Sasano;T. Kitamura;Y. Ouchi;S. Inoue
Protein phosphatase 5 is a negative regulator of estrogen receptor-mediated transcription
DOI： 10.1210/me.2003-0308
发表时间： 2004-05-01
期刊： MOLECULAR ENDOCRINOLOGY
影响因子： --
作者： [Ikeda, K, Ogawa, S, Inoue, S]
通讯作者： Inoue, S
Takahashi S, Urano T, lnoue S et al.: "EBAG9/RCAS1 expression and its prognostic significance in prostatic cancer."Int.J.Cancer. 106. 310-315 (2003)
Takahashi S、Urano T、Inoue S 等人：“EBAG9/RCAS1 在前列腺癌中的表达及其预后意义。”Int.J.Cancer。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
共 13 条
    死亡直前期の呼吸困難と不穏が和らいだと家族も実感・納得できる緩和ケアの検証
    CAR-T細胞治療耐性機構の網羅的探索に基づいた新規CAR-T細胞治療法の開発
    • 批准号：
      23K24171
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
    • 资助金额：
      $3.24万
    • 财政年份：
      2024
    • 负责人：
      井上 聡
    • 依托单位：
      Keio University
    東北地方の気候変動に対する水稲乾田直播栽培による適応策の提示
    Comprehensive research on "Shoen-ezu" survey and analysis methods and applied research on general-purpose historical geographic information
    • 批准号：
      22H00016
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
    • 资助金额：
      $25.54万
    • 财政年份：
      2022
    • 负责人：
      井上 聡
    • 依托单位：
      The University of Tokyo
    海外基金