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ノックアウト動物とプロテオーム解析を活用したユビキチンリガーゼの新規基質の解明

ノックアウト動物とプロテオーム解析を活用したユビキチンリガーゼの新規基質の解明
使用基因敲除动物和蛋白质组分析阐明泛素连接酶的新型底物
批准号：
16659080
负责人：
井上 聡
金额：
$2.11万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
2004
资助国家：
日本
项目状态：
已结题
起止时间：
2004 至 2005
来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-16659080/
关键词：
蛋白質蛋白分解ユビキチンRINGフィンガーEfp14-3-3σユビキチンリガーゼタンパク分解

项目摘要

项目成果

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本研究は、新規のRINGフィンガー型ユビキチンリガーゼ(E3)をRINGフィンガーの塩基配列をもとにゲノムデータベースならびにPCRクローニングにより同定し、その基質ならびに機能を明らかにすることを目的とする。ユビキチン-プロテアソームシステムはプロテアソームにおいてポリユビキチン修飾された蛋白を分解するシステムで、蛋白発現調節・細胞周期進行・癌化・生体機能制御において重要な役割を果たしており、このシステムの破綻は内分泌疾患・癌・神経変性疾患などの病態をもたらすことが明らかにされつつある。ユビキチンを結合させるための酵素であるE3にはHECT型、RINGフィンガー型、U-box型の3つのタイプがある。我々は最近エストロゲン応答性のRINGフィンガー蛋白Efpが、細胞周期進行を抑制する14-3-3σを選択的に蛋白分解するE3であることを突き止め、本年度はEfpが乳癌の増悪因子であることを報告した。Efpの基質としての14-3-3σがホルモン療法不応性乳癌や、 前立腺癌、 卵巣癌、子宮内膜癌においてもその蛋白レベルが減少していることを明らかにした。また、RINGフィンガー蛋白遺伝子をベイトとした酵母2-ハイブリッド法を行い、結合する蛋白を複数同定し、それらを哺乳類細胞に発現させ、蛋白-蛋白相互作用を確認した。HIV抵抗性を担うことで注目されるTRIM5αについてはインターフェロンに応答してその発現が誘導されることを明らかにし、その調節の生理的ならびに病態での意義について考察を加え報告した。
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会议论文
Estrogen receptor-binding fragment-associated antigen 9 is a tumor-promoting and prognostic factor for renal cell carsinoma.
雌激素受体结合片段相关抗原 9 是肾细胞癌的肿瘤促进和预后因素。
DOI： --
发表时间：
期刊： Cancer Res (in press)
影响因子： --
作者： [Ogushi T, Takahashi S, Inoue S et al.]
通讯作者： Inoue S et al.
14-3-3sigma is down-regulated in human prostate cancer.
DOI： --
发表时间： 2004
期刊： Biochemical and biophysical research communications
影响因子： 3.1
作者： [T. Urano;Satoru Takahashi;Takashi Suzuki;T. Fujimura;M. Fujita;J. Kumagai;Kuniko Horie-Inoue;H. Sasano;T. Kitamura;Y. Ouchi;S. Inoue]
通讯作者： T. Urano;Satoru Takahashi;Takashi Suzuki;T. Fujimura;M. Fujita;J. Kumagai;Kuniko Horie-Inoue;H. Sasano;T. Kitamura;Y. Ouchi;S. Inoue
Expression of estrogen-responsive finger protein (Efp) is associated with advanced disease in human epithelial ovarian cancer
DOI： 10.1016/j.ygyno.2005.07.103
发表时间： 2005-12-01
期刊： GYNECOLOGIC ONCOLOGY
影响因子： 4.7
作者： [Sakuma, M, Akahira, J, Yaegashi, N]
通讯作者： Yaegashi, N
Protein phosphatase 5 is a negative regulator of estrogen receptor-mediated transcription
DOI： 10.1210/me.2003-0308
发表时间： 2004-05-01
期刊： MOLECULAR ENDOCRINOLOGY
影响因子： --
作者： [Ikeda, K, Ogawa, S, Inoue, S]
通讯作者： Inoue, S
共 10 条
    死亡直前期の呼吸困難と不穏が和らいだと家族も実感・納得できる緩和ケアの検証
    CAR-T細胞治療耐性機構の網羅的探索に基づいた新規CAR-T細胞治療法の開発
    • 批准号：
      23K24171
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
    • 资助金额：
      $3.24万
    • 财政年份：
      2024
    • 负责人：
      井上 聡
    • 依托单位：
      Keio University
    東北地方の気候変動に対する水稲乾田直播栽培による適応策の提示
    Comprehensive research on "Shoen-ezu" survey and analysis methods and applied research on general-purpose historical geographic information
    • 批准号：
      22H00016
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
    • 资助金额：
      $25.54万
    • 财政年份：
      2022
    • 负责人：
      井上 聡
    • 依托单位：
      The University of Tokyo
    国内基金
    海外基金
    基于调节β-淀粉样蛋白分解酶活性的开心散防治AD的机制研究
    • 批准号：
      81303248
    • 项目类别：
      青年科学基金项目
    • 资助金额：
      23.0万元
    • 批准年份：
      2013
    • 负责人：
      刘学伟
    • 依托单位：
      黑龙江中医药大学
    蛋白复合体介导突触结构蛋白分解参与脑损伤大鼠海马L-LTP维持机制研究
    • 批准号：
      30570559
    • 项目类别：
      面上项目
    • 资助金额：
      22.0万元
    • 批准年份：
      2005
    • 负责人：
      陈于波
    • 依托单位：
      电子科技大学