CD23及びCD40欠損マウスを用いたリンパ球間相互作用の解析

使用 CD23 和 CD40 缺陷小鼠分析淋巴细胞-淋巴细胞相互作用

• 批准号: 05670314
• 负责人: 吉田 進昭
• 金额: $ 1.28万
• 依托单位: Research Institute, Osaka Medical Center for Maternal and Child Health
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
• 财政年份: 1993
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1993 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-05670314/
• 关键词: ジーンターゲティング; 相同的組換え; CD23; CD40; T-B細胞相互作用; クラススイッチ; 低親和性IgEレセプター; 胚中心

ジーンターゲティングにより、B細胞表面抗原でありT-B細胞間相互作用において重要な機能を担うと考えられる2つの分子を欠損するマウスをそれぞれ作製、解析した。1.CD23この分子はB細胞活性化に伴い発現が増強する他、IgEに対する低親和性レセプターとしても知られ、IgEの免疫応答調節に何らかの機能を果たすと考えられてきた。CD23欠損マウスは正常に発育し、T,B細胞等の分化異常は認められなかった。IgEを含む免疫応答も、T細胞依存性及び非依存性抗原に対して対照マウスと差異を認めなかった。また、寄生虫Nippostrongyrs brasiliensis感染時にも高いIgE反応性を示し、CD23はin vivoにおいてIgE産生の免疫制御にそれほど重要な機能を果たしていないことが示唆された。一方、このマウスにおいてはIgEを介する抗原提示能の増強がみられないことから、CD23のin vivoでのIgEを介する抗原提示の重要性が明らかとなった。2.CD40この分子を欠損するマウスにおけるリンパ球成熟過程は概ね正常に保たれていたものの血中IgG1、IgG2a、IgG2bやIgAは著明に低下しており、免疫グロブリンクラススイッチの障害が示唆された。同様の現象はヒトにおける伴性劣性高IgM症候群患者においてみられ、この場合CD40に対するT細胞上のリガンドに変異があることが明らかになっている。CD40欠損マウスにおけるT細胞依存性抗原に対する免疫応答は、IgM以外のクラスの抗体が産生されず、クラススイッチの障害が明らかとなった。この過程で二次リンパ慮胞における胚中心形成が障害されていることも明らかとなり、胚中心におけるB細胞の成熟、活性化、クラススイッチの重要性が示唆された。今後このCD40欠損マウスにおける抗体の親和性増強、免疫記憶細胞の問題にアプローチしていくことを計画中である。

基因靶向产生和分析的小鼠在两个分子中缺乏B细胞表面抗原，并被认为在T-B细胞相互作用中起重要功能。 1。CD23该分子被称为IgE的低亲和力受体，被认为在调节IgE的免疫反应方面发挥了一定作用。 CD23缺陷型小鼠正常发育，并且没有观察到分化（例如T和B细胞）的异常。含IgE的免疫反应在对照小鼠的T细胞依赖性和独立抗原方面也没有差异。此外，它在感染寄生虫bbrasiliensis期间也是高度的IgE反应性，这表明CD23在体内IgE产生的免疫调节中并不具有非常重要的功能。另一方面，由于在这些小鼠中未观察到抗原表现的增强，因此已经揭示了CD23的IgE介导的抗原表现在体内的重要性。 2.CD40尽管缺乏该分子的小鼠的淋巴细胞成熟过程通常保持正常，但血液IgG1，IgG2a，IgG2b和IgA却显着降低，表明免疫球蛋白类开关受损。与相关的隐性高素质综合征的人类发生了类似的现象，在这种情况下，CD40的T细胞上的配体中存在突变。 CD40缺陷小鼠中对T细胞依赖性抗原的免疫反应未产生除IgM以外的类别的抗体，从而揭示了类开关失败。该过程还表明，次级淋巴囊泡中的生发中心形成受损，表明B细胞成熟，激活和类别开关在生发中心的重要性。我们计划解决CD40缺陷小鼠中免疫记忆细胞的问题和增强的抗体亲和力。