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γ鎖とチロシンキナーゼを含むIL-2受容体コンプレックスの機能解析

γ鎖とチロシンキナーゼを含むIL-2受容体コンプレックスの機能解析
IL-2受体复合物（包括γ链和酪氨酸激酶）的功能分析
批准号：
05152008
负责人：
中村 正孝
金额：
$1.98万
依托单位：
Tohoku University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Cancer Research
财政年份：
1993
资助国家：
日本
项目状态：
已结题
起止时间：
1993 至 1994
来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-05152008/
关键词：
ATLIL-2受容体γ鎖細胞増殖チロシンリン酸化

项目摘要

项目成果

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中文摘要
翻译
T細胞の増殖因子であるインターロイキン2(IL-2)の特異的受容体には、少なくともα、β、γ鎖の3つのサブユニットがある。我々が単離したγ鎖は、β鎖とともに細胞増殖のシグナル伝達に必須である。γ鎖の細胞質内ドメインのうちSH2様サブドメインを含む部位が、IL-2によるチロシンリン酸化と細胞増殖に必須であることを、γ鎖の変異株を用いて明らかにした。また、γ鎖の異常は伴性重症複合免疫不全症(XSCID)の原因であり、γ鎖がT細胞の分化に関与している他のサイトカインの受容体の構成成分になっている可能性が高い。本研究では、まず、マウスγ鎖に対する複数の単クロン抗体を調整した。これらの抗体を用いてサイトカインの結合を調べたところ、ある単クロン抗体(TUGm2)はIL-4,IL-7の結合を阻害し、他の抗体(TUGm3)はIL-4,IL-7に結合したγ鎖を免疫沈降した。さらに、IL-4,IL-7に依存した細胞増殖がTUGm2抗体により阻害された。これらの結果は、IL-2受容体のサブユニットとして同定されたγ鎖が、IL-4,IL-7の受容体のサブユニットとしても共用されていることを示している。我々が同定したT細胞特異的チロシンリン酸化酵素itkは、IL-2刺激によりリン酸化されなかった。
英文摘要
T細胞の増殖因子であるインターロイキン2(IL-2)の特異的受容体には、少なくともα、β、γ鎖の3つのサブユニットがある。我々が単離したγ鎖は、β鎖とともに細胞増殖のシグナル伝達に必須である。γ鎖の細胞質内ドメインのうちSH2様サブドメインを含む部位が、IL-2によるチロシンリン酸化と細胞増殖に必須であることを、γ鎖の変異株を用いて明らかにした。また、γ鎖の異常は伴性重症複合免疫不全症(XSCID)の原因であり、γ鎖がT細胞の分化に関与している他のサイトカインの受容体の構成成分になっている可能性が高い。本研究では、まず、マウスγ鎖に対する複数の単クロン抗体を調整した。これらの抗体を用いてサイトカインの結合を調べたところ、ある単クロン抗体(TUGm2)はIL-4,IL-7の結合を阻害し、他の抗体(TUGm3)はIL-4,IL-7に結合したγ鎖を免疫沈降した。さらに、IL-4,IL-7に依存した細胞増殖がTUGm2抗体により阻害された。これらの結果は、IL-2受容体のサブユニットとして同定されたγ鎖が、IL-4,IL-7の受容体のサブユニットとしても共用されていることを示している。我々が同定したT細胞特異的チロシンリン酸化酵素itkは、IL-2刺激によりリン酸化されなかった。
期刊论文(6)
专著(0)
科研奖励(0)
会议论文
Nakamura, M.: "Interleukin 2 receptor heterotrimer complex and intracellular signaling." Seminars in immunology. 5. 309-317 (1993)
Nakamura, M.：“白细胞介素 2 受体异三聚体复合物和细胞内信号传导。”
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Kondo,M.: "Sharing of the interleukin-2(IL-2) receptor α chain between receptors for IL-2 and IL-4." Science. 262. 1874-1877 (1993)
Kondo, M.：“IL-2 和 IL-4 受体之间共享白细胞介素 2 (IL-2) 受体 α 链。《科学》262。1874-1877 (1993)
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Tanaka, N.: "A novel human tyrosine kinase gene inducible in T cells by interleukin 2." FEBS Lett.324. 1-5 (1993)
Tanaka, N.：“一种可被白细胞介素 2 在 T 细胞中诱导的新型人类酪氨酸激酶基因。”
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Kumaki,S.: "Cloning of the mouse interlekin 2 receptor α chain: Demonstration of functional differences between the mouse and human receptor." Bioch.Bioph.Res.Comm.193. 356-363 (1993)
Kumaki, S.：“小鼠白细胞介素 2 受体 α 链的克隆：小鼠和人类受体之间功能差异的证明。”Bioch.Bioph.Res.Comm.193 (1993)。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
共 6 条
    新たな自己免疫モデルマウスを用いた疾患感受性遺伝子の同定
    • 批准号：
      03F00132
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for JSPS Fellows
    • 资助金额：
      $0.96万
    • 财政年份：
      2003
    • 负责人：
      中村 正孝
    • 依托单位：
      Tokyo Medical and Dental University
    HTLV-I Taxによる細胞周期促進
    • 批准号：
      14026014
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
    • 资助金额：
      $3.26万
    • 财政年份：
      2002
    • 负责人：
      中村 正孝
    • 依托单位：
      Tokyo Medical and Dental University
    骨細胞の分化誘導を制御する転写の分子機構
    • 批准号：
      14033213
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
    • 资助金额：
      $3.07万
    • 财政年份：
      2002
    • 负责人：
      中村 正孝
    • 依托单位：
      Tokyo Medical and Dental University
    HTLV-ITaxによる細胞周期促進の分子機構
    • 批准号：
      13214029
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
    • 资助金额：
      $2.88万
    • 财政年份：
      2001
    • 负责人：
      中村 正孝
    • 依托单位：
      Tokyo Medical and Dental University
    海外基金