CD21、CD23及びCD40欠損マウスを用いたリンパ球間相互作用の解析

使用 CD21、CD23 和 CD40 缺陷小鼠分析淋巴细胞-淋巴细胞相互作用

• 批准号: 06268217
• 负责人: 吉田 進昭
• 金额: $ 1.92万
• 依托单位: Research Institute, Osaka Medical Center for Maternal and Child Health
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1994
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1994 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-06268217/
• 关键词: ジーンターゲティング; 相同的組換え; CD23; CD40; T-B細胞間相互作用; クラススイッチ; 低親和性IgEレセプター; 胚中心

リンパ球表面に発現している分化抗原はCDシリーズで知られているが、これらは細胞間相互作用やシグナル伝達において重要な機能を担っている。主にB細胞上に発現しているCD40及びCD23を欠損するマウスをジーンターゲティング法により作製、解析した。CD40を介するシグナルは、二次シグナルとしてB細胞の増殖、活性化に関与することが示唆されてきたが、この欠損マウスにおいてはリンパ球の分化成熟には異常を認めなかった。しかし、T細胞依存性抗原刺激時の免疫グロブリンクラススイッチは障害されており、血中のIgM以外のクラスの免疫グロブリン低値と共に、CD40からのシグナルのクラススイッチにおける重要性が明らかとなった。また、二次リンパ濾胞での胚中心の形成不全もみられ、胚中心におけるB細胞の成熟、活性化のCD40を介したシグナルの重要性が明らかとなった。一方、T細胞非依存性抗原に対する免疫応答は正常で、クラススイッチの障害が認められなかった。現在、このマウスにおける免疫記憶、抗体の親和性増強等を解析中である。またCD23はIgEに対する低親和性受容体でもあり、IgEの制御に関与している可能性がある。CD23欠損マウスはリンパ球の分化、免疫応答、寄生虫感染実験において対照マウスと差異を認めなかった。IgE産生のネガティブフィードバック制御の可能性を示す結果も得られたが、マウスの遺伝的背景により免疫応答も影響をうけ、慎重な解析が必要である。また、IgEを介する抗原提示能の増強がこのマウスではみられず、生体におけるCD23の重要性が示唆された。しかし、アスペルギルス吸入実験におけるアレルギー発症へのCD23の関与は明確にならず、現在方法をかえて解析中である。一方、CD21ノックアウトに関しては、ターゲティングベクターのES細胞への導入を試みている。

在淋巴细胞表面表达的分化抗原在CD系列中是已知的，但它们在细胞 - 细胞相互作用和信号传导中起着重要功能。通过基因靶向制备并分析了主要在B细胞上表达的CD40和CD23缺乏的小鼠。已经提出，CD40介导的信号参与B细胞作为继发信号的增殖和激活，但在缺乏小鼠中未观察到淋巴细胞分化成熟的异常。然而，在血液中IGM以外的其他类别中，与T细胞依赖性抗原刺激的免疫球蛋白类切换受到了损害，同类开关中CD40信号的重要性也被揭示出来。此外，在次级淋巴细胞中还观察到生发中心发育不良，揭示了CD40介导的信号传导对生发中心B细胞成熟和激活的重要性。另一方面，对独立于T细胞的抗原的免疫反应是正常的，没有观察到类转换。当前，正在分析这些小鼠的免疫记忆和抗体亲和力增强。 CD23也是IgE的低亲和力受体，可能参与IgE的调节。缺乏CD23的小鼠在淋巴细胞分化，免疫反应或寄生虫感染实验中显示对照小鼠没有差异。尽管结果表明对IgE产生的负反馈调节的可能性，但免疫反应也受小鼠遗传背景的影响，并且需要仔细的分析。此外，在这只小鼠中未观察到IgE介导的抗原表现能力的增强，这表明CD23在生物体中的重要性。但是，CD23参与过敏发展中曲霉菌吸入实验的发展尚未明确，目前正在进行分析。另一方面，关于CD21敲除，我们正在尝试将靶向向量引入ES细胞。

项目成果

Kawabe,T.: "Generation and analysis of CD40 deficient mice." Tissue antigens. 42. 309- (1993)

Kawabe,T.：“CD40 缺陷小鼠的生成和分析。”

Kawabe,T.: "Immunoglobulin class switching and germinal center formation are impaired in CD40‐deficient mice." Immunity. 1. 167-178 (1994)

Kawabe, T.：“CD40 缺陷小鼠的免疫球蛋白类别转换和生发中心形成受到损害。”1. 167-178 (1994)

Fujiwara,H.: "The absence of IgE antibody‐mediated augmentation of immune responses in CD23‐deficient mice." Proc.Natl.Acad.Sci.,USA. 91. 6835-6839 (1994)

Fujiwara, H.：“CD23 缺陷小鼠中 IgE 抗体介导的免疫反应增强。”Proc. Acad. 91. 6835-6839 (1994)

Fujiwara,H.: "Functional characterization of CD23 by targeted disruption of the mouse CD23 gene." Leukocyte typing V. (発表予定).

Fujiwara, H.：“通过靶向破坏小鼠 CD23 基因来表征 CD23。”白细胞分型 V.（待提交）。