マウスDNAトポイソメラーゼIIαの細胞周期制御における役割に関する分子遺伝学
マウスDNAトポイソメラーゼIIαの細胞周期制御における役割に関する分子遺伝学
批准号:
13043007
负责人:
関水 和久
金额:
$1.54万
依托单位:
依托单位国家:
日本
项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
财政年份:
2001
资助国家:
日本
项目状态:
已结题
起止时间:
2001 至 --
中文摘要
細胞周期S期への進行におけるDNAトポイソメラーゼIIαの必要性の解明我々は、DNAトポイソメラーゼIIα遺伝子ノックアウトマウスを作出して、(1)初期胚の発生に本遣伝子産物が必須な働きを持つこと、(2)DNAトポイソメラーゼIIαを欠損した初期胚細胞の細胞周期はG1期で停止したことから、初期胚において本遺伝子産物がG1期からS期への進行に必須である可能性を見いだした。これまでの培養細胞と特異的阻害剤を用いた研究から、DNAトポイソメラーゼIIαは細胞周期のG2/M期に必須な機能を持つが、G2/M期以外の時期には必須な機能は持たないと考えられてきた。本研究は、DNAトポイソメラーゼIIαがG2/M期以外でも機能する可能性を初めて示した結果である。次に我々は、培養細胞についても、G2/M期以外にDNAトポイソメラーゼIIαを必要とする時期が有るのではないかと考えて、これまで未検討であったG0期からS期への進行にDNAトポイソメラーゼIIαが必須であるかに付いて検討した。その結果、DNAトポイソメラーゼIIに対する特異的阻害剤であるICRF-193がG0期からS期への移行を阻害することを見いだした。さらに、DNAトポイソメラ-ゼIIαに変異を持つICRF-193耐性細胞のGO期からS期への移行はICRF493により阻害されなかったことから、G0期からS期への移行にはDNAトポイソメラーゼIIαが必須な働きを持つことが分かった。
英文摘要
細胞周期S期への進行におけるDNAトポイソメラーゼIIαの必要性の解明我々は、DNAトポイソメラーゼIIα遺伝子ノックアウトマウスを作出して、(1)初期胚の発生に本遣伝子産物が必須な働きを持つこと、(2)DNAトポイソメラーゼIIαを欠損した初期胚細胞の細胞周期はG1期で停止したことから、初期胚において本遺伝子産物がG1期からS期への進行に必須である可能性を見いだした。これまでの培養細胞と特異的阻害剤を用いた研究から、DNAトポイソメラーゼIIαは細胞周期のG2/M期に必須な機能を持つが、G2/M期以外の時期には必須な機能は持たないと考えられてきた。本研究は、DNAトポイソメラーゼIIαがG2/M期以外でも機能する可能性を初めて示した結果である。次に我々は、培養細胞についても、G2/M期以外にDNAトポイソメラーゼIIαを必要とする時期が有るのではないかと考えて、これまで未検討であったG0期からS期への進行にDNAトポイソメラーゼIIαが必須であるかに付いて検討した。その結果、DNAトポイソメラーゼIIに対する特異的阻害剤であるICRF-193がG0期からS期への移行を阻害することを見いだした。さらに、DNAトポイソメラ-ゼIIαに変異を持つICRF-193耐性細胞のGO期からS期への移行はICRF493により阻害されなかったことから、G0期からS期への移行にはDNAトポイソメラーゼIIαが必須な働きを持つことが分かった。
期刊论文(1)
专著(0)
科研奖励(0)
会议论文
Hossain M.S., et al.: "ICRF-193, a catalytic inhibitor of DNA topoisomerase II, inhibits re-entry into the cell division cycle from quiescent state in mammalian cells"Genes to cells. (in press).
Hossain M.S.等人:“ICRF-193是DNA拓扑异构酶II的催化抑制剂,抑制哺乳动物细胞从静止状态重新进入细胞分裂周期”基因到细胞。
DOI:
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发表时间:
期刊:
影响因子:
--
作者:
[]
通讯作者:
カイコを用いた敗血症性サイトカインストームモデルの確立
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批准号:24K02155
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项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
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资助金额:$11.9万
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财政年份:2024
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负责人:関水 和久
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依托单位:
RNAノックダウンによるカイコ疾患モデルの開発と自然免疫機能の解明
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批准号:22KF0341
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项目类别:Grant-in-Aid for JSPS Fellows
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资助金额:$1.47万
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财政年份:2023
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负责人:関水 和久
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依托单位:
Comprehensive analysis of pathogenic ncRNA in host environment
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批准号:17F17421
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项目类别:Grant-in-Aid for JSPS Fellows
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资助金额:$1.47万
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财政年份:2017
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负责人:関水 和久
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依托单位:
治療効果を指標に同定された新規抗菌薬の作用機序解析
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批准号:13F03093
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项目类别:Grant-in-Aid for JSPS Fellows
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资助金额:$1.47万
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财政年份:2013
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负责人:関水 和久
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依托单位:
カイコ感染モデルを用いたグラム陽性細菌に保存された病原性発現機構の解明
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批准号:19041022
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项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
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资助金额:$5.38万
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财政年份:2007
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负责人:関水 和久
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依托单位:
黄色ブドウ球菌の滑走能低下を指標とした抗菌治療薬に関する研究
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批准号:19659016
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项目类别:Grant-in-Aid for Exploratory Research
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资助金额:$2.11万
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财政年份:2007
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负责人:関水 和久
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依托单位:
カイコ幼虫における薬物動態に関する研究
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批准号:17659015
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项目类别:Grant-in-Aid for Exploratory Research
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资助金额:$2.11万
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财政年份:2005
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负责人:関水 和久
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依托单位:
ヒトに対する病原性細菌の感染モデルとしてのカイコ幼虫の有用性に関する研究
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批准号:15659015
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项目类别:Grant-in-Aid for Exploratory Research
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资助金额:$2.05万
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财政年份:2003
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负责人:関水 和久
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依托单位:
マウスDNAトポイソメラーゼIIαの細胞周期制御における役割に関する分子遺伝学
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批准号:14033207
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项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
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资助金额:$3.07万
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财政年份:2002
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负责人:関水 和久
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依托单位:
マウス初期胚におけるDNAトポイソメラーゼII依存チェックポイント機能低下の可能性
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批准号:14657580
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项目类别:Grant-in-Aid for Exploratory Research
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资助金额:$2.11万
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财政年份:2002
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负责人:関水 和久
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依托单位:
消毒剤耐性変異の獲得に伴うMRSAのβラクタム系抗生物質耐性の上昇
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批准号:12877357
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项目类别:Grant-in-Aid for Exploratory Research
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资助金额:$0.32万
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财政年份:2000
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负责人:関水 和久
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依托单位:
マウス個体レベルでの分子シャペロンのDNA超ら旋構造調節に関する分子
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批准号:09276224
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项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
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资助金额:$1.54万
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财政年份:1997
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负责人:関水 和久
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依托单位:
ストレス誘導性のDNAトポロジー変化のヒト細胞での解析
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批准号:08878102
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项目类别:Grant-in-Aid for Exploratory Research
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资助金额:$1.34万
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财政年份:1996
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负责人:関水 和久
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依托单位:
RNA ポリメラーゼII促進蛋白の遺伝子の構造とその多様性
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批准号:59780193
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项目类别:Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
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资助金额:$0.58万
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财政年份:1984
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负责人:関水 和久
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依托单位:
RNA ポリメラーゼII活性促進蛋白の転写終結に及ぼす作用
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批准号:58780177
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项目类别:Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
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资助金额:$0.58万
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财政年份:1983
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负责人:関水 和久
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依托单位:
エールリッヒ腹水がん細胞の転写促進蛋白に関する研究
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批准号:57780158
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项目类别:Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
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资助金额:$0.58万
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财政年份:1982
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负责人:関水 和久
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依托单位:
エールリッヒ腹水がん細胞の転写促進蛋白に関する研究
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批准号:56790121
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项目类别:Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
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资助金额:$0.56万
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财政年份:1981
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负责人:関水 和久
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依托单位:
海外基金