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マウスDNAトポイソメラーゼIIαの細胞周期制御における役割に関する分子遺伝学

小鼠DNA拓扑异构酶IIα在细胞周期控制中作用的分子遗传学

基本信息

批准号：
13043007
负责人：
関水和久
金额：
$ 1.54万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
财政年份：
2001
资助国家：
日本
起止时间：
2001 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-13043007/
关键词：
トポイソメラーゼ細胞周期ノックアウトマウス GO期

项目摘要

細胞周期S期への進行におけるDNAトポイソメラーゼIIαの必要性の解明我々は、DNAトポイソメラーゼIIα遺伝子ノックアウトマウスを作出して、(1)初期胚の発生に本遣伝子産物が必須な働きを持つこと、(2)DNAトポイソメラーゼIIαを欠損した初期胚細胞の細胞周期はG1期で停止したことから、初期胚において本遺伝子産物がG1期からS期への進行に必須である可能性を見いだした。これまでの培養細胞と特異的阻害剤を用いた研究から、DNAトポイソメラーゼIIαは細胞周期のG2/M期に必須な機能を持つが、G2/M期以外の時期には必須な機能は持たないと考えられてきた。本研究は、DNAトポイソメラーゼIIαがG2/M期以外でも機能する可能性を初めて示した結果である。次に我々は、培養細胞についても、G2/M期以外にDNAトポイソメラーゼIIαを必要とする時期が有るのではないかと考えて、これまで未検討であったG0期からS期への進行にDNAトポイソメラーゼIIαが必須であるかに付いて検討した。その結果、DNAトポイソメラーゼIIに対する特異的阻害剤であるICRF-193がG0期からS期への移行を阻害することを見いだした。さらに、DNAトポイソメラ-ゼIIαに変異を持つICRF-193耐性細胞のGO期からS期への移行はICRF493により阻害されなかったことから、G0期からS期への移行にはDNAトポイソメラーゼIIαが必須な働きを持つことが分かった。

During the S-phase of the cell cycle, it is necessary to understand that it is necessary to carry out the cell cycle S phase, and that it is necessary to understand that it is necessary to understand that we, DNA, II α, and so on. (1) in the early stage of embryo development, the whole cell cycle must be controlled, and (2) the cell cycle of early embryo should stop in the G1 phase of the cell cycle. In the early stage, it is necessary to determine the possibility that the initial stage of the embryo should be affected by the possibility that the G _ 1 phase should be completed in the early stage. The blocking effect of cell cycle trait in vitro. The mechanism of II α cell cycle cycle G _ 2max