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ヒトに対する病原性細菌の感染モデルとしてのカイコ幼虫の有用性に関する研究

蚕幼虫作为人类病原菌感染模型的实用性研究

基本信息

批准号：
15659015
负责人：
関水和久
金额：
$ 2.05万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
2003
资助国家：
日本
起止时间：
2003 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

本研究では、黄色ブドウ球菌、ザントモナスなどの病原性細菌、及び、カンジダなどの病原性真菌について、ヒト臨床で治療薬として用いられている抗菌剤、抗真菌剤の治療効果を、カイコ幼虫を用いて定量的に判定する方法の確立を試みた。その結果、ヒト臨床で有効性が確立されている抗生物質は、例外なくカイコ幼虫の系で有効性を示した。さらに、カイコ幼虫で求めたED50値は、ほ乳動物で得られている値とよく一致していた。また、ヒトで経口では無効であることが知られているバンコマイシンやカナマイシンは、カイコ幼虫の系でも、血液内注射では有効であるが、餌に混ぜたり、腸管に注射した場合には無効であることが分かった。さらに、経口投与で有効であるクロラムフェニコールは、腸管注射後直ちに血液内に現れたが、バンコマイシンでは腸管内注射では血液濃度が保たれないことが示された。さらに、摘出腸管を用いた試験管内腸管透過アッセイにおいて、バンコマイシンは透過性を示さないことが分かった。これらの結果は、カイコ幼虫の系が抗生物質の治療効果の有無を評価する上に有効であることを示している。さらに本研究では、黄色ブドウ球菌の温度感受性変異株の解析を行った。murB遺伝子をはじめとするペプチドグリカン合成系の酵素群について、変異株が生育阻害を示す高温で生細胞数が減少することが明らかになった。この結果は、これらの遺伝子産物を阻害剤等で失活させれば、殺菌されることを意味している。すなわち、これらのタンパク質は、殺菌効果をもたらす抗生物質の標的であることが強く示唆された。

In this study, we attempted to establish a method for determining the quantitative use of antimicrobial agents, antifungal agents, and larvae in clinical treatment of pathogenic bacteria, fungi, and pathogens. The results showed that the clinical efficacy of antibiotics was well established, and the efficacy of antibiotics was well demonstrated. For example, if you want to buy a car, you can buy a car and buy a car. For example, if you want to use a mouse, you can use a mouse. In addition, the blood concentration in the intestinal tract is maintained after the intestinal tract injection. In the middle of the tube, the tube is removed and the tube is transmitted. The results of this study are as follows: 1. Evaluation of the presence or absence of antibiotics in larval systems In this study, the analysis of temperature-sensitive mutants of yellow and yellow cocci was carried out. MurB gene expression is reduced by increasing the number of enzymes in the synthesis system, and by increasing the number of cells in the production system. The result is that the product is inactivated by the inhibitor, and the product is inactivated by the inhibitor. The drug was used as a drug for the treatment of infectious diseases, and the drug was used as a drug for treatment of infectious diseases.