モノクローナル抗体結合リポソーム封入RB癌遺伝子によるヒト脳腫瘍の遺伝子治療

使用单克隆抗体缀合脂质体封装的 RB 癌基因进行人脑肿瘤的基因治疗

• 批准号: 05807130
• 负责人: 高橋 弘
• 金额: $ 1.22万
• 依托单位: Nippon Medical School
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
• 财政年份: 1993
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1993 至 1995
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-05807130/
• 关键词: ヒト脳腫瘍; 癌遺伝子; リポソーム; 遺伝子治療; モノクローナル抗体

平成7年度は、U-373MGとU-87MGの2種の培養悪性グリオーマ細胞を用いて皮下移植脳腫瘍と脳内移植悪性グリオーマモデルを作成して、悪性グリオーマに強く結合するASHG4モノクローナル抗体に、RB遺伝子含む発現プラスミド(pLRbRNL)をリポソームを介して封入させたリポソーム-モノクローナル抗体-DNA複合体を投与することによる治療実験を施行した。すなわち、脳内移植腫瘍作製後7日目に、尾静脈から上記のモノクローナル抗体結合リポソームに封入されたRB遺伝子発煙プラスミドを0.5ml注入して以下の4つのコントロール群と比較検討した。4つのコントロール群とは0.5mlのリポソームのみ投与群、フリー・プラスミドpLRbRNL投与群、プラスミドpLLRNL投与群、無投与群である。腫瘍抑制効果は、移植皮下腫瘍群では、腫瘍体積を週2回測定しながら生存期間を観察した。また、移植脳内腫瘍群では、既設の動物用NMR装置で毎週MRIを撮影し、腫瘍の体積を測定しながら生存期間を観察した。さらに、この移植脳内腫瘍群では^<31>P-MRSも同時に測定してこの遺伝子治療の評価を施行した。その結果、皮下および脳内に移植したU-373MG悪性グリオーマで各コントロール群に比較してRB遺伝子投与群での腫瘍増殖抑制効果を示す傾向が見られることが分かったが、なかなか均一な大きさの脳内腫瘍を作成するのが困難であり、まだ十分な動物の実験数をこなすことができておらず、今のところは増殖抑制に関して統計学的に有意差を見出すほどの結果が得られていない。しかし、技術的には可能な状態で、現在精力的に実験を継続中であり、近々満足すべきデータが得られる予定である。

In the 7th year of Pingcheng, U-373MG