内皮細胞由来過分極因子により活性化されるKチャネルの性質

内皮细胞源性超极化因子激活 K 通道的特性

• 批准号: 06670122
• 负责人: 鈴木 光
• 金额: $ 1.28万
• 依托单位: Nagoya City University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
• 财政年份: 1994
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1994 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-06670122/
• 关键词: 内皮細胞; 過分極因子; Kチャネル

内皮細胞由来過分極因子(EDHF)にり活性化される血管平滑筋細胞膜Kチャネルの電気生理学的性質を明らかにする目的で以下の実験を行った。1.EDHFにる膜過分極に対する Kチャネル抑制薬の効果モルモットならびにウサギ頚動脈平滑筋細胞膜はアセチルコリン(ACH)によって遊離されたEDHFにより過分極する。各種Kチャネル抑制薬の過分極反応におよぼす効果をしらべたところ、その抑制の強さはプロカイン>Baイオン>TEA=4-APで、グリベンクラミド、カリブドトキシン、アパミンには抑制効果が認められなかった。これらの薬物のKチャネルに対する選択性から、EDHFによる活性化されるのはATP感受性Kチャネル、Ca活性化Kチャネル、遅延整流Kチャネルなどではないと思われた。2.培養内皮細胞から遊離されるEDHFウシ大動脈から採取した内皮細胞を培養し、ビーズ上に増殖させ、ブラジキニンで刺激するとEDHFが遊離された。このEDHFはモルモット冠動脈平滑筋細胞膜を過分極させ、筋を弛緩させた。このEDHFにる過分極は外液カリウム濃度を低下させると振幅が増大したが、グリベンクラミドやTEAでは抑制できなかった。3.単離血管平滑筋細胞におけるEDHFによる膜電流の変化モルモット頚動脈を酵素処理し、平滑筋細胞を単離した。パッチクランプ法により、等張カリウム液中において通電により誘発される膜電流を記録した。内皮細胞からブラジキニンにより遊離されたEDHFはこの膜電流を変化させなかった。以上の結果から、EDHFは血管平滑筋のカリウムチャネルを活性化させ、膜を過分極させるが、関与するKチャネルについては、これまで報告されているようなKチャネルではないことが判明した。しかし、その種類までは特定できなかった。

Endothelial cell origin too extremely factor (EDHF) に り activeness さ れ る vascular smooth muscle cell membrane K チ ャ ネ ル の electrical physiological properties を 気 Ming ら か に す る purpose under で の be 験 を line っ た. 1. EDHF に る film too very に す seaborne る K チ ャ ネ ル inhibit 薬 の unseen fruit モ ル モ ッ ト な ら び に ウ サ ギ 頚 artery smooth muscle cell membrane は ア セ チ ル コ リ ン (ACH) に よ っ て free さ れ た EDHF に よ り too extremely す る. Various K チ ャ ネ ル inhibit 薬 の too extremely the 応 に お よ ぼ す unseen fruit を し ら べ た と こ ろ, そ の strong inhibiting の さ は プ ロ カ イ ン > Ba イ オ ン > TEA = 4 - AP で, グ リ ベ ン ク ラ ミ ド, カ リ ブ ド ト キ シ ン, ア パ ミ ン に は inhibition of unseen fruit が recognize め ら れ な か っ た. こ れ ら の 薬 content の K チ ャ ネ ル に す seaborne る sentaku sex か ら, EDHF に よ る activeness さ れ る の は sensitivity K ATP チ ャ ネ ル, Ca activity K チ ャ ネ ル, 遅 delayed rectifier K チ ャ ネ ル な ど で は な い と think わ れ た. 2. Cultivate the endothelial cells か ら free さ れ る EDHF ウ シ artery か ら take し た endothelial cells を し, ビ ー ズ に raised on colonization さ せ, ブ ラ ジ キ ニ ン で stimulus す る と EDHF が free さ れ た. The cell membrane of the coronary smooth fascia is を excessive させ and the fascia is を flacup させた. こ の EDHF に る extremely は outside too much fluid カ リ ウ ム low concentration を さ せ る と が raised large amplitude し た が, グ リ ベ ン ク ラ ミ ド や TEA で は inhibit で き な か っ た. 3. 単 from vascular smooth muscle cell に お け る EDHF に よ る membrane current の variations change モ ル モ ッ ト 頚 artery を enzyme 処 を し, smooth muscle cells from し 単 た. パ ッ チ ク ラ ン プ method に よ り, isotonic カ リ ウ ム fluid に お い て electricity に よ り 発 lure さ れ る membrane current を record し た. Endothelial cells された らブラジキニ によ によ <s:1> free されたEDHF <s:1> <s:1> membrane current を change させな った った った の above results か ら, EDHF は vascular smooth muscle の カ リ ウ ム チ ャ ネ ル を activeness さ せ, membrane を too extremely さ せ る が, masato and す る K チ ャ ネ ル に つ い て は, こ れ ま で report さ れ て い る よ う な K チ ャ ネ ル で は な い こ と が.at し た. Youdaoplaceholder0 そ そ type まで まで specific で な な った った った.

项目成果

保住哲: "サブスタンスPによるモルモット大動脈平滑筋の内皮細胞依存性弛緩" Journal of Smooth Muscle Research. 30. 300-301 (1994)

Satoshi Hozumi：“P 物质对豚鼠主动脉平滑肌的内皮细胞依赖性松弛”平滑肌研究杂志 30. 300-301 (1994)。

ItoH,T.: "Effects of a newky synthesized K-channel opener on noradrenaline-induced Ca mobilization in smooth muscle of the rabbit mesenteric artery." Britishi Journal of Phamacology. 111. 165-172 (1994)

ItoH,T.：“新合成的 K 通道开放剂对去甲肾上腺素诱导的兔肠系膜动脉平滑肌中 Ca 动员的影响。”

Guoliang Zhang: "Vasodilation induced by substance P in the guinea-pig carotid artery" American Journal of Physiology. 266. H1132-H1137 (1994)

张国良：“P物质诱导豚鼠颈动脉血管舒张”美国生理学杂志。