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グルコース反応性β細胞株MIN6を用いたグルコースセンシング機構の解析

使用葡萄糖响应β细胞系MIN6分析葡萄糖传感机制

基本信息

批准号：
06671010
负责人：
宮崎純一
金额：
$ 1.54万
依托单位：
Tohoku University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
财政年份：
1994
资助国家：
日本
起止时间：
1994 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-06671010/
关键词：
インスリンブドウ糖グルコキナーゼヘキソナーゼ β細胞

项目摘要

MIN6細胞は生理的グルコース濃度の範囲で濃度依存性にインスリン分泌をするはじめての細胞株である。我々は、MIN6細胞のグルコース取り込みが非常に迅速であるということ、またグルコース台謝も生理的範囲内で濃度依存性に増加することなどを見いだした。さらに、優位に発現しているグルコーストランスポーターのアイソフォームがGLUT2であること、正常β細胞と同一タイプのグルコキナーゼが発現し、グルコースリン酸化が主にグルコキナーゼによって行われていることも明らかにした。そこで膵β細胞でのグルコキナーゼの役割を検討するため、MIN6細胞におけるグルコースリン酸化過程の濃度依存性を変化させることをねらい、グルコースリン酸化活性のKmの低いラットヘキソナーゼIcDNA発現ベクターに組み込んでをMIN6細胞に導入した。ヘキソナーゼI過剰発現MIN6細胞では、特に10mM以下のグルコース濃度でグルコース代謝が顕著に増加していた。このようにヘキソキナーゼIの強制発現によるグルコースリン酸化速度の増加が解糖系の反応速度を増加させたことは、グルコースリン酸化の過程が解糖系の律速過程であることを示している。次にこれらの細胞でのグルコース刺激によるインスリン分泌を検討した。インスリン分泌もグルコース代謝と同様に10mM以下のグルコース濃度で顕著な増加を認めた。このようにヘキソナーゼの過剰発現により、グルコース代謝およびインスリン分泌が増加したことから、グルコースは代謝されることによりシグナルを形成し、その過程ではグルコースリン酸化を担うグルコキナーゼが重要な役割を果たしている、すなわちグルコキナーゼがグルコースセンサーとして機能していると考えられた。

MIN6 cell line has a concentration-dependent response to physiological changes in cell concentrations. In addition, the concentration dependence of MIN6 cells in the physiological range increases rapidly. In addition, the optimal position is found in the GLUT2, and the normal beta cell is found in the same position. The optimal position is found in the acid group. The concentration dependence of the acidification process in MIN6 cells was studied by using the method of enzyme digestion in β-cells. The results showed that MIN6 cells had increased metabolism at concentrations below 10 mM. The process of acidification and the reaction rate of hydrolysis system increase. The next step is to stimulate the cells to secrete the protein. The concentration of protein in the serum below 10mM was increased. When the unexpected realization of this goal occurred, the value of the group's equipment and the distribution of information increased. When the group's equipment was formed, the group's equipment was formed, and the group's equipment process played an important role in the acidification of the group's equipment. This made it possible for the group's equipment to be fully functional.