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エリスロポエチンレセプターからのチロシンリン酸化を介した細胞内情報伝達機構の解析

促红细胞生成素受体酪氨酸磷酸化介导的细胞内信号转导机制分析

基本信息

批准号：
06671076
负责人：
三浦修
金额：
$ 1.28万
依托单位：
Tokyo Medical and Dental University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
财政年份：
1994
资助国家：
日本
起止时间：
1994 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

私達はこれまでに,エリスロポエチン(エポ)レセプターのC末端領域はPhosphatidylinositol3-kinase(PI3K)と結合することを見出しているが,この領域が増殖刺激伝達以外のどのような機能を担っているかを検討するため,この領域を欠如したレセプターおよび細胞内膜近位部の点突然変異によりJak2キナーゼ活性化能を失ったレセプターを,BaF3細胞に発現させエポ刺激によるヘモグロビンの発現を指標に赤芽球系への分化誘導能の検討を行った.その結果,PI3Kとの結合能を有するレセプターのC末端領域は分化誘導にも必要でなく,Jak2活性化能を有する膜近位部がやはり分化にも必要であることが判明した(投稿準備中).また,私達はエポレセプターC末端領域の機能を探る過程で,SH2領域を有するチロシンホスファターゼであるHematopoietic cell phosphatase(HCP)が,やはりこの領域のチロシンリン酸化に依存してエポレセプターと結合することを見出した(Blood85:87-95,1995).この結合は,C末端領域による増殖刺激抑制に関与している可能性が高く,今後より詳細な検討を要する.エポ刺激によるRas/MAPキナーゼ経路活性化につき検討したところ,エポ刺激はRas活性化に関与しているShcのチロシンリン酸化とGrb2/Ashとの結合を誘導することを見出した.これらの現象はC末端部を欠いたレセプターではほとんど認められなかった.さらに,エポ刺激はRasの下流にあるMAPキナーゼの活性化ももたらしたが,この活性化もやはりレセプターのC末端領域に依存性を示した.これらのことよりエポレセプターはShcのチロシンリン酸化とGrb2/Ashとの結合を介してRas/MAPキナーゼ経路を活性化すると考えられる.しかし,この経路の活性化は増殖シグナル伝達に必須ではないレセプターのC末端領域に依存しており,レセプターからのシグナル伝達における意義の解明は今後の課題である(J.Biol.Chem.269:29962-69,1994).

In combination with the combination of the field Phosphatidylinositol3-kinase (PI3K) in the C-terminal and the combination of the field (PI3K) in the C-terminal, we can obtain the information that can be obtained in addition to the availability of reproductive stimuli in the field. in addition to the availability of reproductive stimulation in the field, the equipment will be able to operate in the field. For example, the proximal part of the endometrium suddenly becomes inactive in the proximal part of the endometrium, and the BaF3 cells show that there is no activation in the proximal part of the endometrium, and that the activation energy of the Jak2 cell is abnormal, and the activation energy of the cell line of the BaF3 cell is different from that of the red bud system. The results showed that the combination of PI3K gene could induce the differentiation of C-terminal domain, and the activation of Jak2 could induce the differentiation of the proximal part of the membrane. In the field of SH2, there is an application of information technology in the field of information management, which can be used to detect the process. In the field of SH2, there are information about how to improve the performance of the system (HCP). In the field of communication, there are significant changes in the field of environmental protection, such as the acidification of dependence, the combination of data acquisition and data acquisition (Blood85:87-95). In combination, the C-terminal field shows that the possibility of reproductive stimulation inhibition is high, and the possibility is high in the future. In order to stimulate the activation of Ras/MAP, the activation of Ras, the activation of Grb2/Ash and the acidification of Grb2/Ash, the combination of activation of Grb2/Ash and activation of DNA. It's like the end of C doesn't know what's going on at the end. To stimulate Ras indecency, MAP indecency, activation, activation, dependence on the C-terminal domain. In order to improve the quality of the Shc, the acidification of Grb2/Ash and the introduction of the activation of the Ras/MAP are important. In order to achieve the desired results, it is necessary to make sure that the C-terminal domain is dependent on each other. This means that you can understand the future problems (J.Biol.Chem.269:29962-69, 1994).