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骨髄ミクロキメリズムによる抗原特異的免疫寛容の導入

骨髓微嵌合诱导抗原特异性免疫耐受

基本信息

批准号：
07257202
负责人：
中内啓光
金额：
$ 2.56万
依托单位：
University of Tsukuba
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1995
资助国家：
日本
起止时间：
1995 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-07257202/
关键词：
骨髄移植免疫寛容骨髄キメラ肝移植造血幹細胞

项目摘要

昨年度までに我々は骨髄キメラマウスにおいて、そのキメリズムが30%あればドナーに対する特異的な免疫寛容が誘導できることを示し、ドナー特異的免疫寛容誘導における部分キメリズムの有用性を実験的に証明することができた.一方でピッツバーグ大学移植外科のStarzl教授のグループは肝臓移植後の患者を詳しく解析し、拒絶反応を示さない患者では血液細胞の一部がドナー由来細胞で置き代わっていることを報告し、これがドナーに対する免疫寛容の誘導に関与している可能性を示した.我々は肝臓移植後の患者における骨髄キメラが移植肝臓中に存在する造血幹細胞によるものではないかと考え、マウスをモデルとして肝臓中での造血幹細胞の存在について検討を行った.その結果、adultマウス肝臓中にも骨髄中の造血幹細胞と同じc-Kit+Sca-1+Lin-の表現系を持つ細胞が存在することが明らかになった.この細胞は骨髄中の造血幹細胞と同様にin vitro、in vivoでコロニーを形成するだけでなく僅か500個を致死量放射線照射したマウスに移植するだけで全ての血球細胞を長期にわたり供給することが示された.これらの結果はStarzlらの報告した肝臓移植後のドナー血球による血液キメラが、移植した肝臓中に含まれていた造血幹細胞によるものである可能性を強く示唆しており、肝臓移植後のドナー特異的寛容の導入に骨髄部分キメリズムが重要な役割を果たしているという説が裏付けられた.

Last year, the number of immune responses was 30%, and the number of immune responses was 30%. Professor Starzl of the University of Transplantation Surgery, a professor of liver transplantation, has detailed analysis of patients after liver transplantation and refused to show that some of the blood cells in the patients are related to the induction of immune response. We are investigating the presence of hematopoietic stem cells in liver transplant recipients after liver transplantation. As a result, hematopoietic stem cells and c-Kit+Sca-1+Lin-expression lines in adult stem cells and bone marrow exist in adult stem cells. These cells are the same as hematopoietic stem cells in vitro and in vivo, and only 500 lethal doses of radiation are available for transplantation. The results of this study indicate that there is a strong possibility that hematopoietic stem cells may be included in the liver after liver transplantation.