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先天性プロテインS異常症における血栓症発症の分子機構の解明

先天性プロテインS異常症における血栓症発症の分子機構の解明
阐明先天性蛋白S异常血栓形成的分子机制
批准号：
03265211
负责人：
鈴木 宏治
金额：
$0.96万
依托单位：
Mie University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1991
资助国家：
日本
项目状态：
已结题
起止时间：
1991 至 --
来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-03265211/
关键词：
プロテインSプロテインS異常症プロテインCプロテインC異常症先天性血栓性素因遺伝子診断電撃性紫斑病遺伝子解析

项目摘要

项目成果

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中文摘要
翻译
プロテインC(PC)凝固制御系は、生理的にも最も重要な血管内凝固制御機序であり、この制御系に関与するPCおよびプロテインS(PS)のそれぞれの先天性異常症は重篤な血栓症を来すことが知られている。本研究では、先天性PS異常症および先天性PC異常症をタンパク質および遺伝子レベルで解析し、それぞれの機能異常との関係を明らかにすることを目的とする。本年度は、主に先天性PC異常症の解析を行った。患者は、生後1日目から電撃性紫斑病を来し、PC活性値5%未満、PC抗原値20%で、ホモ接合体PC異常症と診断された。母親はPC活性値50%、PC抗原値50%のヘテロ接合体PC欠損症として、また父親はPC活性値50%、PC抗原値100%のヘテロ接合体PC分子異常症と診断された。患児および両親の末梢白血球からDNAを抽出し、PCR法によりPCタンパクをコ-ドする9個のエクソンDNAを増幅し、それぞれについて塩基配列を解析した。その結果、患児の相補DNAの一方は、プロテア-ゼドメインをコ-ドする第IXエクソン内のTrp・380(TGG)ーGly・381(GGT)のうちの1個のGが欠損し、ここより下流域にframeシフトが生じ、異常な81個のアミノ酸配列を生じていた。もう片方の相補DNAには、Gla修飾されるアミノ酸のGlu・26(GAG)→Lys(AAG)の一塩基置換が認められた。前者の異常は母親の約半数の遺伝子に認められ、プロテア-ゼの触媒機能の低下および肝細胞からの分泌異常の原因になるものと考えられた。また後者の異常は父親の約半数の遺伝子に認められ、PCタンパクの発現は正常であるものの、活性発現の異常の原因になるものと考えられた。現在、引き続いて先天性PS異常症の遺伝子解析を行っている。
英文摘要
プロテインC(PC)凝固制御系は、生理的にも最も重要な血管内凝固制御機序であり、この制御系に関与するPCおよびプロテインS(PS)のそれぞれの先天性異常症は重篤な血栓症を来すことが知られている。本研究では、先天性PS異常症および先天性PC異常症をタンパク質および遺伝子レベルで解析し、それぞれの機能異常との関係を明らかにすることを目的とする。本年度は、主に先天性PC異常症の解析を行った。患者は、生後1日目から電撃性紫斑病を来し、PC活性値5%未満、PC抗原値20%で、ホモ接合体PC異常症と診断された。母親はPC活性値50%、PC抗原値50%のヘテロ接合体PC欠損症として、また父親はPC活性値50%、PC抗原値100%のヘテロ接合体PC分子異常症と診断された。患児および両親の末梢白血球からDNAを抽出し、PCR法によりPCタンパクをコ-ドする9個のエクソンDNAを増幅し、それぞれについて塩基配列を解析した。その結果、患児の相補DNAの一方は、プロテア-ゼドメインをコ-ドする第IXエクソン内のTrp・380(TGG)ーGly・381(GGT)のうちの1個のGが欠損し、ここより下流域にframeシフトが生じ、異常な81個のアミノ酸配列を生じていた。もう片方の相補DNAには、Gla修飾されるアミノ酸のGlu・26(GAG)→Lys(AAG)の一塩基置換が認められた。前者の異常は母親の約半数の遺伝子に認められ、プロテア-ゼの触媒機能の低下および肝細胞からの分泌異常の原因になるものと考えられた。また後者の異常は父親の約半数の遺伝子に認められ、PCタンパクの発現は正常であるものの、活性発現の異常の原因になるものと考えられた。現在、引き続いて先天性PS異常症の遺伝子解析を行っている。
期刊论文(12)
专著(0)
科研奖励(0)
会议论文
Kodama,S.,Uchijima,E.,Nagai,M.,Mikawatani,K.,Hayashi,T. & Suzuki,K.: "Oneーstep sandwich enzyme immunoassay for soluble human thrombomodulin using monoclonal antibodies." Clin. Chim. Acta. 192. 191-200 (1990)
Kodama, S.、Uchijima, E.、Nagai, M.、Mikawatani, K.、Hayashi, T. 和 Suzuki, K.：“使用单克隆抗体进行可溶性人血栓调节蛋白的一步夹心酶免疫测定。”法。192。191-200（1990）
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Suzuki,K.,Nishioka,J. & Hayashi,T.: "Localization of thrombomodulinーbinding site within human thrombin." J. Biol. Chem.265. 13263-13267 (1990)
Suzuki, K.、Nishioka, J. 和 Hayashi, T.：“人凝血酶内血栓调节蛋白结合位点的定位”，J. Biol. 13263-13267 (1990)。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Hayashi,T. & Suzuki,K.: "Monoclonal antibodies for thrombomodulin which recognize binding sites for thrombin and protein C." J. Biochem.108. 874-878 (1990)
林，T.
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Hayashi,T.,Zushi,M.,Yamamoto,S. & Suzuki,K.: "Further localization of binding sites for thrombin and Protein C in human thrombomodulin." J. Biol. Chem.265. 20156-20159 (1990)
Hayashi,T.、Zushi,M.、Yamamoto,S.
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
共 6 条
    Elucidation of the mechanism of cancer cell infiltration / metastasis inhibition by direct oral anticoagulant (DOAC)
    • 批准号：
      22K08489
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
    • 资助金额：
      $2.58万
    • 财政年份：
      2022
    • 负责人：
      鈴木 宏治
    • 依托单位：
      Suzuka University of Medical Science
    血管系細胞ー組織幹細胞相互作用を利用した徐放型幹細胞療法の開発
    • 批准号：
      23659961
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
    • 资助金额：
      $2.33万
    • 财政年份：
      2011
    • 负责人：
      鈴木 宏治
    • 依托单位：
      Tohoku University
    血管内皮細胞を炎症性障害から保護する人工ペプチドの開発とその標的分子の探索
    • 批准号：
      18659280
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Exploratory Research
    • 资助金额：
      $2.11万
    • 财政年份：
      2006
    • 负责人：
      鈴木 宏治
    • 依托单位：
      Mie University
    多機能SERPIN,プロテインCインヒビターによる癌細胞の浸潤・転移制御機構
    • 批准号：
      16022232
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
    • 资助金额：
      $2.94万
    • 财政年份：
      2004
    • 负责人：
      鈴木 宏治
    • 依托单位：
      Mie University
    海外基金