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がん細胞の結合と脱離の機構

癌细胞附着和脱离的机制

基本信息

批准号：
04253217
负责人：
竹市雅俊
金额：
$ 6.4万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1992
资助国家：
日本
起止时间：
1992 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-04253217/
关键词：
カドヘリンカテニンがん細胞細胞接着転移 HGF 上皮 PC9

项目摘要

がん細胞の脱離機構を解明する研究の一環として以下のことを明らかにした。(1)肺がん細胞株PC4子ドヘリンを発現するにも関わらず、互いに接着できない。この細胞はカドヘリンに結合するタンパク質の一つα-カテニンを欠失しているので、これが原因であると考え、α-カテニンのcDNAを導入してみた。その結果、カドヘリンの機能が回復し細胞が集合すると同時に、上皮のシストが形成された。この発見は、α-カテニンの存在がカドヘリンの機能にとって必須であることを証明し、さらに、カドヘリンとα-カテニンの複合体が、上皮形成のために中心的な役割を果たすことを始めて示した。また、がん細胞が分散する要因の一つとして、α-カテニンの欠失、機能異常が考えられ得ることを示した。(2)HGFは細胞分散活性をもつことが知られている。HGFの作用の一つとして、カドヘリンの機能阻害を相定し調べてみた。その結果、HGFは、カドヘリンの機能は強くは阻害しないことが明らかになった。しかし、カドヘリンの機能を抗体により阻害した上でHGFを作用させると、細胞の分散度が著しく高まることが分かり、HGFの存在とカドヘリンの機能低下は、細胞の浸潤性を協調的に高めることが示された。(3)細胞の接着阻害の機構の一つとして、変異カドヘリンによるドミナント・ネガティブ効果の存在を明らかにした。すなわち、細胞外ドメインの大部分を除去したカドヘリンを上皮細胞に導入すると、細胞間接着が破壊された。この現象は、細胞間境界において変異カドヘリンが正常カドヘリンと置き変わることにより起きると説明された。

The study of the mechanism of cell separation is one of the key issues in this field. (1)The lung cell line PC4 is a cell line that can be used to detect the presence of a virus. This cell is a combination of the two types of protein and α-protein. As a result, the function of the cell line is restored to its original state, and the epithelial cells are formed. The existence of the α-ray must be demonstrated by the complex of α-ray and epithelial formation. The main causes of cell dispersion, α-cell deficiency, and dysfunction are indicated. (2)HGF is active in cell dispersion. The function of HGF is to adjust the function of HGF. The result is that HGF has a strong resistance to damage. The function of HGF is blocked by antibody, the dispersion of cells is high, the existence of HGF is low, and the infiltration of cells is high. (3)The mechanism of cell adhesion resistance is different from that of cell adhesion resistance. Most of the cells outside the cell were removed and the cells were introduced into the cell. This phenomenon is different from that of the intercellular boundary.