课题基金 / 基金详情

がん細胞の結合と脱離の機構

がん細胞の結合と脱離の機構
癌细胞附着和脱离的机制
批准号：
04253217
负责人：
竹市 雅俊
金额：
$6.4万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1992
资助国家：
日本
项目状态：
已结题
起止时间：
1992 至 --
来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-04253217/
关键词：
カドヘリンカテニンがん細胞細胞接着転移HGF上皮PC9

项目摘要

项目成果

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中文摘要
翻译
がん細胞の脱離機構を解明する研究の一環として以下のことを明らかにした。(1)肺がん細胞株PC4子ドヘリンを発現するにも関わらず、互いに接着できない。この細胞はカドヘリンに結合するタンパク質の一つα-カテニンを欠失しているので、これが原因であると考え、α-カテニンのcDNAを導入してみた。その結果、カドヘリンの機能が回復し細胞が集合すると同時に、上皮のシストが形成された。この発見は、α-カテニンの存在がカドヘリンの機能にとって必須であることを証明し、さらに、カドヘリンとα-カテニンの複合体が、上皮形成のために中心的な役割を果たすことを始めて示した。また、がん細胞が分散する要因の一つとして、α-カテニンの欠失、機能異常が考えられ得ることを示した。(2)HGFは細胞分散活性をもつことが知られている。HGFの作用の一つとして、カドヘリンの機能阻害を相定し調べてみた。その結果、HGFは、カドヘリンの機能は強くは阻害しないことが明らかになった。しかし、カドヘリンの機能を抗体により阻害した上でHGFを作用させると、細胞の分散度が著しく高まることが分かり、HGFの存在とカドヘリンの機能低下は、細胞の浸潤性を協調的に高めることが示された。(3)細胞の接着阻害の機構の一つとして、変異カドヘリンによるドミナント・ネガティブ効果の存在を明らかにした。すなわち、細胞外ドメインの大部分を除去したカドヘリンを上皮細胞に導入すると、細胞間接着が破壊された。この現象は、細胞間境界において変異カドヘリンが正常カドヘリンと置き変わることにより起きると説明された。
英文摘要
がん細胞の脱離機構を解明する研究の一環として以下のことを明らかにした。(1)肺がん細胞株PC4子ドヘリンを発現するにも関わらず、互いに接着できない。この細胞はカドヘリンに結合するタンパク質の一つα-カテニンを欠失しているので、これが原因であると考え、α-カテニンのcDNAを導入してみた。その結果、カドヘリンの機能が回復し細胞が集合すると同時に、上皮のシストが形成された。この発見は、α-カテニンの存在がカドヘリンの機能にとって必須であることを証明し、さらに、カドヘリンとα-カテニンの複合体が、上皮形成のために中心的な役割を果たすことを始めて示した。また、がん細胞が分散する要因の一つとして、α-カテニンの欠失、機能異常が考えられ得ることを示した。(2)HGFは細胞分散活性をもつことが知られている。HGFの作用の一つとして、カドヘリンの機能阻害を相定し調べてみた。その結果、HGFは、カドヘリンの機能は強くは阻害しないことが明らかになった。しかし、カドヘリンの機能を抗体により阻害した上でHGFを作用させると、細胞の分散度が著しく高まることが分かり、HGFの存在とカドヘリンの機能低下は、細胞の浸潤性を協調的に高めることが示された。(3)細胞の接着阻害の機構の一つとして、変異カドヘリンによるドミナント・ネガティブ効果の存在を明らかにした。すなわち、細胞外ドメインの大部分を除去したカドヘリンを上皮細胞に導入すると、細胞間接着が破壊された。この現象は、細胞間境界において変異カドヘリンが正常カドヘリンと置き変わることにより起きると説明された。
期刊论文(12)
专著(0)
科研奖励(0)
会议论文
Matuyoshi,N.: "Cadherin-mediated cell-cell adhesion is perturbed by v-src tyrosine phosphorylation in metastatic fibroblasts" J.Cell Biol.118. 703-714 (1992)
Matuyoshi,N.：“钙粘蛋白介导的细胞间粘附受到转移性成纤维细胞中 v-src 酪氨酸磷酸化的干扰”J.Cell Biol.118。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Shimamura,K.: "Local and transient expression of E-cadherin involved in mouse embryonic brain morphogenesis" Development. (1993)
Shimamura,K.：“E-钙粘蛋白的局部和瞬时表达参与小鼠胚胎脑形态发生”开发。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Hirai,Y.: "Epimorphin:A mesenchymal protein essential for epithelial morphogenesis" Cell. 69. 471-481 (1992)
Hirai,Y.：“Epimorphin：一种对上皮形态发生至关重要的间充质蛋白”细胞。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Hirano,S.: "Identification of a neural α-catenin as a key requlator of cadherin function and multicellular organization" Cell. 70. 293-301 (1992)
Hirano, S.：“神经 α-连环蛋白作为钙粘蛋白功能和多细胞组织关键调节剂的鉴定”，Cell。70. 293-301 (1992)
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
共 6 条
    カドヘリン依存細胞接触による細胞膜ラフリング及び運動の制御機構
    発生・形態形成の個体レベルにおける分子生物学的研究
    • 批准号：
      09NP0401
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Creative Basic Research
    • 资助金额：
      $0.0万
    • 财政年份：
      1993
    • 负责人：
      竹市 雅俊
    • 依托单位：
      Kyoto University
    発生・形態形成の個体レベルにおける分子生物学的研究
    • 批准号：
      06NP0901
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Creative Basic Research
    • 资助金额：
      $0.0万
    • 财政年份：
      1993
    • 负责人：
      竹市 雅俊
    • 依托单位：
      Kyoto University
    発生・形態形成の個体レベルにおける分子生物学的研究
    • 批准号：
      08NP0401
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Creative Basic Research
    • 资助金额：
      $0.0万
    • 财政年份：
      1993
    • 负责人：
      竹市 雅俊
    • 依托单位：
      Kyoto University
    海外基金