がん細胞の結合と脱離の機構

癌细胞附着和脱离的机制

• 批准号: 03258216
• 负责人: 竹市 雅俊
• 金额: $ 9.6万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1991
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1991 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-03258216/
• 关键词: カドヘリン; 細胞接着; がん細胞; 転移; 浸潤; 3Y1細胞; vーsrc; カテニン

がん遺伝子vーsrcによってトランスフォ-ムした3Y1細胞(SR3Y1)におけるカドへリンの活性と、それに対するチロシンリン酸化の効果を調べた。SR3Y1細胞では、カドヘリンの活性があるにも関わらず、細胞の接着が不安定であることが前年度の研究により分かっている。SR3Y1をチロシンフォスファタ-ゼ阻害剤の一つバナデ-トによって処理すると、カドヘリンの活性がより一層低下した。一方、この細胞をチロシンリン酸化酵素阻害剤の一つハ-ビマイシンAによって処理すると、カドヘリンの活性が回復した。以上の結果から、細胞内の過剰チロシンリン酸化はカドヘリンの機能を攪乱することが示唆された。さらに、これらの現象と対応して、カドヘリン結合タンパク質の一つβーカテニンが、SR3Y1をバナデ-ト処理したときチロシンリン酸化を受け、このチロシンリン酸化はハ-ビマイシンA処理により阻害されることが分かった。すなわち、βーカテニンのチロシンリン酸化そのものがカドヘリンの機能阻害につながる可能性が示唆された。さらに、ヒト胃がん由来のKatoIII細胞のカドヘリン活性を調べた。この細胞はPカドヘリンを発現するにも関わらず強固には接着しない。その原因を調べる一環として、これにEカドヘリンを導入しその効果を調べた。その結果、わずかな接着性の増大が見られたものの、依然として分散状態を維持した。すなわちこの細胞では、カドヘリンが正常に機能できないことが示唆された。

が ん posthumous son 伝 v ー SRC に よ っ て ト ラ ン ス フ ォ - ム し た 3 y1 cells (SR3Y1) に お け る カ ド へ リ ン の active と, そ れ に す seaborne る チ ロ シ ン リ ン acidification の unseen fruit を adjustable べ た. SR3Y1 cells で は, カ ド ヘ リ ン の active が あ る に も masato わ ら ず, cell の then が unrest で あ る こ と が before annual の research に よ り points か っ て い る. SR3Y1 を チ ロ シ ン フ ォ ス フ ァ タ - ゼ resistance against a tonic の つ バ ナ デ - ト に よ っ て 処 Richard す る と, カ ド ヘ リ ン の active が よ り low layer し た. Party, こ の cells を チ ロ シ ン リ ン acidification enzyme inhibitor against A tonic の つ ハ - ビ マ イ シ ン A に よ っ て 処 Richard す る と, カ ド ヘ リ ン の active reply が し た. The above <s:1> results カドヘリ ら, intracellular <s:1> excess チロシ リ リ リ <s:1> acidification <e:1> カドヘリ <s:1> the function を disrupts する する とが とが indicates された. さ ら に, こ れ ら の phenomenon と 応 seaborne し て, カ ド ヘ リ ン combining タ ン パ ク qualitative の A つ beta ー カ テ ニ ン が, SR3Y1 を バ ナ デ - ト 処 Richard し た と き チ ロ シ ン リ ン acidification を け, こ の チ ロ シ ン リ ン acidification は ハ - ビ マ イ シ ン A 処 Richard に よ り resistance against さ れ る こ と が points か っ た. す な わ ち, beta ー カ テ ニ ン の チ ロ シ ン リ ン acidification そ の も の が カ ド ヘ リ ン の function resistance against に つ な が が る possibility in stopping さ れ た. The さらに and ヒト of the stomach がん are regulated by the を activity of <s:1> KatoIII cells <s:1> カドヘリ <s:1>. The <s:1> <s:1> Pカドヘリ <s:1> を を of the <s:1> cells shows するに カドヘリ related わらず fortification に に followed by <s:1> な な に に. One part そ の reason を adjustable べ る と し て, こ れ に E カ ド ヘ リ ン を import し そ の unseen fruit を adjustable べ た. そ の results, わ ず か な の raised then sex が see ら れ た も の の, still と し て decentralized state を maintain し た. で す な わ ち こ の cells は, カ ド ヘ リ ン が function of normal に で き な い こ と が in stopping さ れ た.

项目成果

Takeichi,M.: "Cadherin cell adnesion receptors as a morphogenetic regulator." Science. 251. 1451-1455 (1991)

Takeichi,M.：“钙粘蛋白细胞粘附受体作为形态发生调节剂。”

Jongen,W.M.F.Takeichi,M. 他: "Regulation of connexin 43ーmediated gap junctional intercellulr communication by Ca^<2+> in mouse epidermal cells is controlled by Eーcadherin." J. Cell Biol.114. 545-555 (1991)

Jongen, W.M.F. Takeichi, M. 等人：“小鼠表皮细胞中 Ca^2+ 对连接蛋白 43 介导的间隙连接细胞间通讯的调节是由 E-钙粘蛋白控制的。”114-。 555（1991）

Nagafuchi,A.Takeichi,M. 他。: "The 102kd cadherinーassociated protein: Similarity to vinculin and posttranscriptional regulation of expression." Cell. 65. 849-857 (1991)

Nagafuchi, A. Takeichi, M. 等人。

Inuzuka,H.,Takeichi,M. 他: "Rーcadherin:A novel Ca^<2+>ーdependent cellーcell adhesion molecule expressed in the retina." Neuron. 7. 69-79 (1991)

Inuzuka, H., Takeichi, M.等：“R-钙粘蛋白：在视网膜中表达的新型Ca 2+ 依赖性细胞粘附分子。” 7. 69-79 (1991)。

Shiozaki,H.Takeichi,M. 他。: "Expression of immunoーreactive Eーcadherin adhesion molecules in human cancers." American J. Pathol.139. 17-23 (1991)

Shiozaki, H. Takeichi, M. 等人。