発生・形態形成の個体レベルにおける分子生物学的研究

个体发育和形态发生水平的分子生物学研究

基本信息

批准号：
09NP0401
负责人：
竹市雅俊
金额：
--
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Creative Basic Research
财政年份：
1993
资助国家：
日本
起止时间：
1993 至 1997
项目状态：
已结题

项目摘要

1.神経系カドヘリンの機能解析を行い、カドヘリン11は海馬のLTPの抑制に関与し、ショウジョウバエDN-カドヘリンは、成虫脳全体のオ-ガニゼーションのために必須であること、などを明らかにした。また、Capriciousについて機能欠失株における運動神経投射パターンなどを解析し、シナプス形成過程における役割を明らかにした。2.L-Mafの強制発現により外胚葉が水晶体に分化することなどをみつけ、水晶体分化のマスター遺伝子であることを示した。また、頭部側方外胚葉では、眼胞によってSox2/Sox3の発現が誘導され、この領域が水晶体プラコードとなることがわかった。肢芽における異所的なHox発現が、筋肉塊の増殖や順次断裂によるパターン形成を阻害することを示した。Notchの細胞内シグナル機構を探り、Notch→Hes1/Hes5経路の存在を明らかにした。Islet-2機能を阻害した胚では、この遺伝子を発現する感覚神経細胞と運動神経細胞の軸索伸展に特異的な異常が見られた。マウスエピブラストを、上側と含まない下側に切り分けて初代培養すると、上半分の断片からのみ始原生殖細胞が分化することを明らかにした。Wnt-1/Wnt-3a両遺伝子は神経冠細胞の形成の他に、皮筋節の内側部の形成にも必須であることがわかった。jmj変異体の表現型を解析し、血球系幹細胞、心筋細胞の発生に深く関わることを示した。胚様体形成をスクリーニング系として、loxPをトラップベクターに組込んだシステムで遺伝子トラップを行なった結果、この方法が極めて効率のよいことが判明した。mouse-musashi-1遺伝子のノックアウトでは、胎生後期に約50%が致死となり、残りの50%は頭部の形態異常やグリア系の細胞の分化異常などの表現型を示した。

1。神经系统钙粘蛋白的功能分析表明，钙粘蛋白11参与抑制海马LTP，并且果蝇DN-钙粘着蛋白对于整个成人大脑的组织至关重要。此外，我们分析了反复无常的功能缺失菌株中运动神经投影模式，并揭示了突触形成过程中的作用。 2。已经发现，由于L-MAF的强迫表达，外胚层会分化为透镜，表明它是晶状体分化的主要基因。此外，发现在头部的外侧外胚层中，眼睑诱导SOX2/SOX3的表达，该区域成为镜头的位置。我们已经表明，肢体芽中的异位HOX表达抑制了由于顺序撕裂而引起的肌肉质量生长和模式。我们研究了Notch的细胞内信号机制，并揭示了Notch→Hes1/Hes5途径的存在。在抑制胰岛2功能的胚胎中，观察到表达该基因的感觉和运动神经元的轴突延伸的特异性异常。当小鼠的纤维细胞切成上部并且没有下部，而原发性培养物被揭示出来以区分原始生殖细胞与上半部分的碎片。发现两个Wnt-1/Wnt-3a基因对于形成神经crest细胞以及皮肤讽刺的内侧部分都是必不可少的。分析了JMJ突变体的表型，并被证明与造血干细胞和心肌细胞的发展深深相关。使用一个系统使用胚胎体形成作为筛选系统将LOXP纳入陷阱矢量的系统，并发现该方法非常有效。当小鼠 - 穆萨西-1基因的敲除胚胎阶段大约50％的致死性时，其余50％显示出表型，例如异常的头部形态和神经胶质细胞的异常分化。