発生・形態形式の個体レベルにおける分子生物学的研究

个体发育和形态水平的分子生物学研究

• 批准号: 05NP0901
• 负责人: 竹市 雅俊
• 金额: --
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Creative Basic Research
• 财政年份: 1993
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1993 至 1997
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-05NP0901/
• 关键词: 発生; 遺伝子ターゲッティング; 形態形成; 細胞分化; 細胞認識; 神経発生; 遺伝子トラッピング; ES細胞

ニワトリ及びマウス初期胚において発現する新しいカドヘリンを複数同定し発現を調べた。そのうちあるものは、神経冠の一部の細胞だけが発現し、しかも、その細胞は特定の限られた組織に分化した。これは、神経冠細胞群が分化方向に応じて異なるカドヘリンを発現し、その行動制御に関わることを示唆している。また、他のカドヘリンは、神経管の融合部位のみ、あるいは特定の神経核のみで発現されるなど、形態形成上興味深い多くの発現パターンが明らかになった。一方、ショウジョウバエのカドヘリンを同定することに成功し、無脊椎動物にもカドヘリンが存在することを初めて示した。ニワトリalphaAクリスタリン遺伝子のエンハンサーalphaCE1領域に結合する因子のcDNAクローンを得た。この因子は、ショウジョウバエ転写因子Elflと相同性があった。またalphaCE2結合因子はc-mafであることが判明した。さらに、deltaクリスタリン発現抑制因子deltaEF1がE2boxに対して抑制因子として働くこと、deltaEF2がSoxファミリーに属することが明らかになった。deltaEF2の強制発現はdeltaクリスタリンエンハンサーを活性化した。さらに、deltaEF1欠損マウスの作製に成功した。始原生殖細胞特異的なレセプター型キナーゼ遺伝子を4種類分離した。このうちGCK3はPolo様キナーゼで、精原細胞、精母細胞、卵母細胞で発現されていた。遺伝子トラップにより得られたAyul遺伝子は大脳皮質後頭葉や十二指腸神経節で発現され、その遺伝子座の近傍にlethal spottingという遺伝子変異が存在することが明らかになった。ショウジョウバエrepo遺伝子を解析し、グリア細胞特異的に発現され、神経遊走のguidance cueとしての役割を持つことを示唆した。また、ショウジョウバエ神経得意的RNA結合因子musashiのマウス相同遺伝子の単離に成功した。ショウジョウバエにおいて特定の筋肉のみで発現するコネクチンcDNAをTollのエンハンサーにつなぎ他の筋肉で異所的に発現させると、運動神経の遊走異常が起きることを発見した。この結果は、コネクチンが神経、筋肉認識因子として作用することを初めて示したものである。消化管の領域特異的な分化と、Hox遺伝子群の発現パターンの関係を調べた。その結果、Hoxa-4、Hoxa-5、Hoxa-6の前方発現境界は、それぞれ、前胃と食堂、前胃と左嚢、砂嚢と十二指腸の境界にあった。これは、消化管の領域特異的分化にHox遺伝子群が関与していることを示唆している。チロシンキナーゼsrm、Fakの欠損マウスを作製した。後者は体幹部に形成異常があったが頭部は正常であった。また、前年度作製したCsk欠損マウスの神経上皮は培養下では正常に増殖分化することを明らかにした。

ニ ワ ト リ and び マ ウ ス early embryo に お い て 発 now す る new し い カ ド ヘ リ ン を plural with fixed し 発 now を adjustable べ た. そ の う ち あ る も の は, god 経 crown の a の cell だ け が 発 し, し か も, そ の cells は specific の limit ら れ た organization に differentiation し た. こ れ は, god 経 crown cells differentiation direction が に 応 じ て different な る カ ド ヘ リ ン を 発 し, そ の action suppression に masato わ る こ と を in stopping し て い る. ま た, he の カ ド ヘ リ ン は parts, god 経 の fusion の み, あ る い は specific の god 経 nuclear の み で 発 now さ れ る な ど, morphogenetic interests more than deep い く の 発 now パ タ ー ン が Ming ら か に な っ た. Party, シ ョ ウ ジ ョ ウ バ エ の カ ド ヘ リ ン を with fixed す る こ と に し success, invertebrates に も カ ド ヘ リ ン が exist す る こ と を early め て in し た. ニ ワ ト リ alphaA ク リ ス タ リ ン posthumous son 伝 の エ ン ハ ン サ ー alphaCE1 fields に す る factor の cDNA ク ロ ー ン を た. The <s:1> factor と and ショウジョウバエ転 write the factor Elflと for similarity があった. Youdaoplaceholder0 alphaCE2 binding factor とが c-mafである とが とが determine the た. さ ら に, delta ク リ ス タ リ ン 発 inhibitory factor now deltaEF1 が E2box に し seaborne て inhibitory factor と し て 働 く こ と, deltaEF2 が Sox フ ァ ミ リ ー に genus す る こ と が Ming ら か に な っ た. deltaEF2 is forced to activate <s:1> delta エ リスタリ エ <e:1> ハ <e:1> サ を を た た. Youdaoplaceholder0, deltaEF1 is in short supply. Youdaoplaceholder0 production is successful. Youdaoplaceholder3 た. Isolation of four types of 伝 た た specific to primordial germ cells キナ ゼ ゼ 伝. <s:1> うちGCK3 キナ Polo sample キナ キナ ゼで ゼで, spermatogonia, spermatogonia and oocytes で present されて た た た. Posthumous son 伝 ト ラ ッ プ に よ り have ら れ た Ayul heritage 伝 は son big 脳 occipital lobe cortex section や duodenal god 経 で 発 now さ れ, そ の heritage 伝 stroma の nearly alongside に lethal spotting と い う heritage 伝 sub - exist different が す る こ と が Ming ら か に な っ た. シ ョ ウ ジ ョ ウ バ エ repo heritage 伝 を analytic し, グ リ ア cell specific に 発 now さ れ, god 経 の guidance cue と し て cut を の service hold つ こ と を in stopping し た. Youdaoplaceholder0 and ショウジョウバエ the highly successful RNA-binding factor musashi <s:1> ウス is the same as the 伝 seed <e:1> 単 to に successfully た た. シ ョ ウ ジ ョ ウ バ エ に お い て specific の brawn の み で 発 now す る コ ネ ク チ ン cDNA を Toll の エ ン ハ ン サ ー に つ な ぎ he の brawn で vision of に 発 now さ せ る と, sports god 経 の wander abnormal が up き る こ と を 発 see し た. こ の results は, コ ネ ク チ ン が 経 god, brawn know factor と し て role す る こ と を early め て in し た も の で あ る. The specific な differentiation と in the digestive tract <s:1> domain and the 伝 subgroup <s:1> of Hox remains are associated with パタ, <s:1> and <s:1> を regulation べた. Youdaoplaceholder0 <s:1> results, anterior boundaries of Hoxa-4, Hoxa-5, and Hoxa-6, それぞれ, anterior gastric と cafeteria, anterior gastric と left capsule, sand capsule と duodenal <s:1> boundaries にあった. こ れ は, digestive tube の domain specific differentiation に Hox heritage 伝 subgroup が masato and し て い る こ と を in stopping し て い る. Youdaoplaceholder0 ゼ キナ ゼ ゼ ゼ for srm and Fak <s:1> underloss チロシ operation, た た. The latter has an abnormal に body cadre formation があったが and a normal であった head. ま た, before the annual cropping し た Csk owe loss マ ウ ス の 経 epithelial は cultivation under god で は normal に raised colonization differentiation す る こ と を Ming ら か に し た.

项目成果

Kubo,S.et al: "A novel from of self tolerance dictated in the thymus of trausgenic mice with auto reactive TCR a and b chain genes." Internatl Immunol in press.

Kubo,S.等人：“具有自身反应性 TCR a 和 b 链基因的创伤性小鼠的胸腺中存在一种新的自我耐受性。”

Yagi,T.et al: "A novel ES cell strain,TT2,with high germline-differentioting potency." Anal Biochen. 214. 68-76 (1993)

Yagi,T.et al：“一种新型 ES 细胞株 TT2，具有高种系分化能力。”

Matsunami,H.,Miyatani,S.,Takeichi,M.,その他: "Cell binding specificity of mouse R-cadherin and chromosomal mapping of the gene." Journal of Cell Science. 106. 401-409 (1993)

Matsunami, H.、Miyatani, S.、Takeichi, M. 等人：“小鼠 R-钙粘蛋白的细胞结合特异性和该基因的染色体作图。” 细胞科学杂志 106. 401-409 (1993)

岡野栄之、澤本和延 ら: "神経細胞の分化と軸策走行を制御するEGFモチーフを持つ新しい分泌性因子・strawberry遺伝子産物。" 神経科学. 32. 162-163 (1993)

Hideyuki Okano、Kazunobu Sawamoto 等人：“一种具有 EGF 基序的新型分泌因子/草莓基因产物，可控制神经元分化和轴突迁移。神经科学”。

Watanabe,N.et al: "Parthenogenetic activation of oocytes,but normal spermatogenesis and somatic cell growth,by c-mos-deficiency in mice." Nature in press.

Watanabe, N. 等人：“小鼠体内 c-mos 缺陷导致卵母细胞孤雌生殖激活，但精子发生和体细胞生长正常。”