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ストレス応答因子としてのNF-κBの活性化機構とその制御

ストレス応答因子としてのNF-κBの活性化機構とその制御
应激反应因子NF-κB的激活机制及调控
批准号：
05268216
负责人：
山本 健一
金额：
$1.92万
依托单位：
Kanazawa University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1993
资助国家：
日本
项目状态：
已结题
起止时间：
1993 至 --
来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-05268216/
关键词：
炎症転写因子レドックス機構活性酸素シグナル伝達リン酸化酸化還元SH基

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项目成果

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NF-κBはサイトカインや急性期蛋白等の生体防御反応に関連した遺伝子の発現誘導に重要な転写因子で、酸化ストレス、UV、感染、放射線等の多様な有害ストレスによって活性化される。しかし、多様な有害ストレスに反応してNF-κBがどのような機序によって活性化されるのか不明である。本研究は、多様なストレスによるNF-κBの活性化機構を明らかにする事を目的として行われ、本年度は次のような結果が得られた。(1)NF-κBの活性化に細胞内酸化還元(Redox)機構の関与が示唆されているが、我々はNF-κBのサブユニットのDNA結合活性が、Redox酵素の一つのチオレドキシン・チオレドキシン還元酵素系によって若明に活性化される事、更に最近明らかになったc-jun/fos転写因子のDNA結合活性の制御に関与している新しいRedox酵素のRef-1によっても活性化される事を明らかにした(Gene、1994)。特にRef-1は、主要なDNA修復酵素のaqurine/apyrimidine endonucleaseと同一のものである事がわかり、有害ストレスに対する細胞応答において、DNA修復酵素と転写因子の活性化を結ぶ重要な細胞内因子と考えられた。(2)NF-κBが活性化されるためには、その細胞内インヒビターであるIκB及びp105の不活性が必要である。我々は、これらのNF-κBのインヒビターが、CDC2及びMAPキナーゼ等のリン酸素によってリン酸化される事、更にその部位を同定する事ができた(発表準備中)。今後は、このCDC2あるいはMAPキナーゼのリン酸化とNF-κBの活性化との関連について更に研究を進める予定である。
期刊论文(10)
专著(0)
科研奖励(0)
会议论文
Mitomo,K.,et al: "Two different cellular redox systems regulate the DNA binding activity of the p50 subunit of NF-κB in vitro." Gene. (1994)
Mitomo, K. 等人：“两种不同的细胞氧化还原系统在体外调节 NF-κB 基因的 p50 亚基的 DNA 结合活性。”
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Muroi,M.,et al: "Influence of 3′half-site sequence of NF-κB motifs on the binding of lipopolysaccharide-activatable macrophase NF-κB." J.Biol.Chem.268. 19534-19539 (1993)
Muroi, M., 等人：“NF-κB 基序的 3 半位点序列对脂多糖可激活巨相 NF-κB 结合的影响”，J.Biol.Chem.268（19534-19539）。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
山本健一: "細胞内レドックス機構によるNF-κBの活性制御" Medical Immunology. 26. 421-427 (1993)
Kenichi Yamamoto：“细胞内氧化还原机制调节 NF-κB 活性”医学免疫学 26. 421-427 (1993)。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Shimizu,H.,et al: "NF-κB is involved in UV-induced IL-6 gene expression in keratinocytes." Lymphokine Cytokine Res.12. 359 (1993)
Shimizu, H. 等人：“NF-κB 参与角质形成细胞中紫外线诱导的 IL-6 基因表达。” 淋巴因子细胞因子 Res.12 (1993)。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
乾癬、アトピー性皮膚炎におけるMCAMの意義探求とその制御製剤による病態制御
  • 批准号：
    22K08405
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
  • 资助金额：
    $2.66万
  • 财政年份：
    2022
  • 负责人：
    山本 健一
  • 依托单位：
    Okayama University
ゲノム維持機構におけるATMファミリーの機能とその異常による発がん機構の解析
  • 批准号：
    13214038
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
  • 资助金额：
    $1.92万
  • 财政年份：
    2001
  • 负责人：
    山本 健一
  • 依托单位：
    Kanazawa University
ゲノム維持機構におけるATMファミリーの機能とその異常による発がん機構の解析
  • 批准号：
    12213051
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
  • 资助金额：
    $1.92万
  • 财政年份：
    2000
  • 负责人：
    山本 健一
  • 依托单位：
    Kanazawa University
細胞ストレス応答におけるプロテアソームの活性制御機構
  • 批准号：
    11144217
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
  • 资助金额：
    $1.28万
  • 财政年份：
    1999
  • 负责人：
    山本 健一
  • 依托单位：
    Kanazawa University
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