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品質管理機構の担い手としての小胞体内シャペロンの解析

内质网伴侣作为质量控制机制的分析

基本信息

批准号：
09276232
负责人：
徳永文稔
金额：
$ 1.6万
依托单位：
Himeji Institute of Technology
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1997
资助国家：
日本
起止时间：
1997 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

近年、新規に合成されたタンパク質が異常分子のため本来の高次構造が形成されなかったり、サブユニット会合型タンパク質で余剰の生成サブユニットが蓄積された場合は、分泌経路から除外され速やかに分解されることが明らかになった。これは「小胞体の品質管理機構」と呼ばれ、カルネキシン(CNX)・カルレティキュリン(CRT)など小胞体内シャペロンが異常分子認識を行うと考えられている。我々は、遺伝的異常アンチトロンビンやチログロブリン、抗血栓薬であるワルファリン投与下でのビタミンK依存性凝固因子などの分泌タンパク質が本機構によりプロテアソーム分解されることを見いだした。さらに、この分解は、CNX・CRTと糖タンパクとの相互作用を阻止するグルコシダーゼ阻害剤(カスタノスペルミン)下でも起こるが、小胞体マンノシダーゼ1剤の阻害剤(キフネンシンやデオキシマンノジリマイシン)では阻止されることを見いだした。特に、異常チログロブリンはキフネンシン添加により完全に分解阻止され、小胞体内に蓄積した。連続免疫沈降法によりCNX・CRTとプロテインCの相互作用時間を調べたところ、新生プトテインCは約1時間でCNX・CRTから解離した。しかし、小胞体マンノシダーゼ1阻害剤の効果は、CNX・CRT解離後においても見られた。以上の結果は、CNX・CRT非依存性で、糖鎖中のマンノースに依存する新規の異常タンパク認識機構が存在することを示唆している。

In recent years, new regulations have been issued to synthesize and decompose abnormal molecules. The original high-order structure is formed in the case of accumulation, except for the secretion pathway. This is called "quality management organization of small cells", and it is called "quality management organization of small cells". We are responsible for the development of anti-thrombotic drugs, anti-thrombotic drugs, anti-thrombotic In addition, the interaction between CNX, CRT and sugar is prevented. Under the protection agent, the small cell is protected from the interaction agent. In particular, abnormal cell growth is prevented by complete decomposition and accumulation in cells. The interaction time of CNX·CRT·C was adjusted and the time of CNX·CRT·C was adjusted. The results of the CNX/CRT dissociation are as follows: The above results indicate that CNX·CRT is independent, sugar lock is dependent, new abnormal state recognition mechanism exists, etc.