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神経分化因子による伝達物質の合成および放出機構の発達

神经元分化因子递质合成和释放机制的发展

基本信息

批准号：
01638502
负责人：
栗原堅三
金额：
$ 0.96万
依托单位：
Hokkaido University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1989
资助国家：
日本
起止时间：
1989 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

グリア細胞腫C6産出する神経分化因子(GCM)が、各種の株化された神経系の細胞およびラット脳初代培養神経細胞において、アセチルコリンの合成酵素であるコリンアセチルトランスフェラ-ゼ(ChAT)に対しどのような作用を呈するかを調べた。NIE115、NS20Y、3T3、C6細胞では、GCMによるChAT活性の増大は見られなかった。これに対して、PC12、NG108、ラット脳初代培養神経細胞においては、GCMはChAT活性を増大させた。また、N-18細胞は、通常の条件ではGCMを作用させてもChAT活性の増大は見られないが、あらかじめDNAの脱メチル化剤を作用させておくと、GCMによりChAT活性が増大するようになった。GCMの有効成分は、現在まだ精製されていないので、ChAT活性を増大させるより単純な化合物を探索した。この結果、レチノイン酸がGCMと同様にChAT活性を増大させることを見いだした。すなわち、レチノイン酸は、GCMと同様にPC12、NG108、ラット脳初代培養神経細胞のChAT活性を増大させた。GCM及びレチノイン酸は、カテコ-ルアミンの合成酵素であるチロシンヒドロキシラ-ゼの活性を減少させた。したがって、GCMおよびレチノイン酸は、伝達物質の合成を全般的に促進するのではなく、アセチルコリンのみの合成を促進することが明らかになった。一方GCMおよびレチノイン酸でコリン作動性に分化したのラット脳初代培養神経細胞を脱分極刺激したところ、分化にともなって、アセチルコリンの放出能が発達していることがわかった。

Cell differentiation factor (GCM), which is produced by C6 cells, regulates the function of ChAT, a synthetic enzyme that regulates the production of C6 cells in primary cultured cells. NIE115, NS20Y, 3T3, C6 cells showed increased ChAT activity. The activity of ChAT was increased in primary culture cells, PC12, NG108 and GCM. Under normal conditions, N-18 cells are affected by GCM and ChAT activity is increased. GCM has been found to be a pure compound with high ChAT activity and high purity. The results showed that the activity of GCM and ChAT increased. ChAT activity in primary cultured neurons increased with the increase of GCM and PC12, NG108 and GCM. The activity of GCM and GCM synthase was decreased. The synthesis of organic compounds is generally promoted by GCM and the synthesis of organic compounds is promoted by GCM. The release of GCM from primary cultured neurons was stimulated by GCM and GCM acid.