各種神経に対するレチノイン酸の神経栄養作用

视黄酸对各种神经的神经营养作用

• 批准号: 05258201
• 负责人: 栗原 堅三
• 金额: $ 1.34万
• 依托单位: Hokkaido University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1993
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1993 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-05258201/
• 关键词: レチノイン酸; 神経分化; コリンアセチルトランスフェラーゼ; 交感神経; 神経栄養因子; コリン作動性; 転写促進

先に我々は、レチノイン酸が各種神経系株化細胞にコリン作動性分化を誘導し、神経栄養因子としての作用を有することを報告した。今回は、よりin vivoに近い系として、ラット培養交感神経細胞に対するレチノイン酸の作用を検討した。コリン作動性分化の指標として、コリンアセチルトランスフェラーゼ(ChAT)のmRNAの定量を行った。また、対照としてアドレナリン作動性の指標であるチロシンヒドロキシラーゼ(TH)のmRNAの定量を行った。ChAT mRNAは、10^<-9>Mという低濃度のレチノイン酸でコントロールの約6倍に増加した。レチノイン酸の濃度を上げると、ChAT mRNAの量は濃度依存的にさらに上昇した。一方TH mRNAは、レチノイン酸の濃度の上昇とともに減少した。以上の結果より、本来アドレナリン作動性の交感神経細胞においても、レチノイン酸は、ChAT mRNAの発現を増大させ、TH mRNAを減少させた。このように、レチノイン酸はコリン作動性分化を誘導し、神経伝達物質選択に対し相互排他的にTH mRNAを減少させた。交感神経細胞において発現するChAT mRNAの分子種を調べる目的で、R,M,Nタイプエクソンの塩基配列のそれぞれに特異的なプライマーを用いたRT-PCRを行った。コントロールの交感神経細胞においては、N2タイプのChAT mRNAの発現が見られた。10^<-8>Mレチノイン酸を作用させた交感神経細胞ではN2タイプに加えて、R2タイプ、MタイプのmRNAが発現していた(図3)。このことにより、レチノイン酸によりR2タイプ、MタイプのChAT mRNAの発現が誘導され、ChAT遺伝子のR,Mタイプエクソンの5'上流部にレチノイン酸による転写促進に関与する配列が存在することが示唆された。

This paper reports on the role of neurotrophic factors in inducing the differentiation of various neurotrophic cell lines. This paper discusses the effect of acid on sympathetic neurons cultured in vivo The quantitative analysis of mRNA of ChAT The quantitative analysis of the mRNA of TH was performed according to the activity index of TH ChAT mRNA <-9>increased by about 6-fold at low concentrations. ChAT mRNA levels increased in a concentration-dependent manner. The concentration of TH mRNA increased and decreased. The results showed that the expression of ChAT mRNA was increased and TH mRNA was decreased. The expression of TH mRNA was induced by the enzyme, and the expression of TH mRNA was reduced by the enzyme. ChAT mRNA is expressed in sympathetic neurons and is regulated by specific genes such as R,M,N. The expression of ChAT mRNA in the sympathetic neurons of N2 cells was detected. 10^<-8>M The expression of ChAT mRNA in the 5'upstream of the R2 gene and M gene was induced by R2 gene and M gene.

项目成果

Yoshihisa Katsuragi and Kenzo Kurihara: "Specific inhibitor for bitter taste." Nature. 365. 213-214 (1993)

Yoshihisa Katsuragi 和 Kenzo Kurihara：“苦味的特殊抑制剂。”

Miwako Kobayashi,Ichiro Matsuoka and Kenzo Kurihara: "Cholinergic differentiation of cultured sympathetic neurons induced by retioic acid" FEBS LETTERS. 337. 259-264 (1994)

Miwako Kobayashi、Ichiro Matsuoka 和 Kenzo Kurihara：“维甲酸诱导培养交感神经元的胆碱能分化”FEBS 快报。

Kenji Okuse,Norikazu Mizuno,Ichiro Matsuoka and Kenzo Kurihara: "Induction of cholinergic and adrenergic differentiation in N-18 cells by differentiation agents and DNA demethylating agents" Brain Research. 626. 225-233 (1993)

Kenji Okuse、Norikazu Mizuno、Ichiro Matsuoka 和 Kenzo Kurihara：“通过分化剂和 DNA 去甲基化剂诱导 N-18 细胞中的胆碱能和肾上腺素能分化”大脑研究。