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Ca流入以降のトランスミッタ-放出過程の解明

阐明 Ca 流入后递质释放过程

基本信息

批准号：
03225202
负责人：
栗原堅三
金额：
$ 1.15万
依托单位：
Hokkaido University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1991
资助国家：
日本
起止时间：
1991 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

神経細胞におけるトランスミッタ-放出機構のうち、とくに神経終末にCaイオンが流入してからトランスミッタ-が放出するまでの過程は、依然として不明である。本年度は、ラット胎児初代培養細胞をジギトニン処理し各種薬物に対する透過性を増大させた標品を用いて、系統的な実験を行った。細胞外液のCa濃度を変化させると、細胞内Ca濃度を変化させることが出来る。ノルエピネフリンの放出は、0.1μMのCa濃度から起こり、100μM付近で飽和した。セロトニンの放出も同様なCa濃度依存性を示した。外液のCa濃度が10μMでも、100mMに増大させた場合でも、ボツリヌス毒素(C型)は上記のトランスミッタ-の放出を完全に抑制した。このことは、ボツリヌス毒素がCa流入以降の過程を阻害することを明確に示した。また、伝達物質の種類を問わず、その放出過程には共通の機構が存在することが示唆された。一方、ラットの胎児脳神経細胞および各種の神経系のクロ-ン細胞にグリア細胞由来の神経分化因子を作用させ、伝達物質合成能の発達を調べた。グリア細胞由来の分化因子は、これらの細胞のアセチルコリン合成酵素の誘導を引き起こし、逆にカテコ-ルアミン合成の律速酵素であるチロシンヒドロキシラ-ゼの活性を抑制した。このように、神経がある一つの伝達物質を選択すると、他の伝達物資の合成が抑制されることが明らかになった。グリア細胞由来の分化因子を用いた場合は、アセチルコリンの合成酵素が誘導されると、コリンの取り込み能が増大したが両者が同じ遺伝子により制御されているかどうかは不明である。たとえば、レチノイン酸はアセチルコリン合成酵素を誘導したが、コリン取り込み能には影響を与えなかった。おそらく、アセチルコリンの放出機構も、一個の遺伝子で制御されているのではなく、複数の遺伝子で制御されているものと考えられる。

The process of Ca influx into and release from the nervous system remains unclear. This year, the primary culture cells of the fetus were treated with various kinds of substances, and the permeability of the samples was increased. Extracellular Ca concentration changes, intracellular Ca concentration changes. The concentration of Ca in the solution varied from 0.1μM to 100μM. The dependence of emission on Ca concentration is shown. When the Ca concentration of the external solution was increased from 10μM to 100mM, the release of the toxin (type C) was completely inhibited. This makes it clear that the toxin can inhibit the process of Ca inflow and down. The species of the substance and the emission process are related to the existence of common mechanisms. The regulation of cell-derived neurodifferentiation factors in human fetal neurons and various neurosystems The induction of cell-derived differentiation factors and the inhibition of cell-derived enzyme activity in cells The synthesis of these substances and other resources is inhibited. In the case of cell differentiation factors, the expression of cell differentiation enzymes is induced, and the expression of cell differentiation factors is increased. The enzyme can be induced by the enzyme, and the enzyme can be induced by the enzyme The release mechanism of a group of children, a group of children.