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逆転写酵素阻害を基本戦略とする抗HIV剤の開発研究

逆転写酵素阻害を基本戦略とする抗HIV剤の開発研究
以逆转录酶抑制为基本策略的抗HIV药物研发
批准号：
02235202
负责人：
松田 彰
金额：
$1.66万
依托单位：
Hokkaido University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1990
资助国家：
日本
项目状态：
已结题
起止时间：
1990 至 --
来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-02235202/
关键词：
抗HIV活性逆転写酵素ヌクレオシドアジドチミジン立体配座

项目摘要

项目成果

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現在臨床的に使用されている抗HIV薬はヌクレオシド誘導体のアジドチミジンのみである。しかしこのものは骨髄抑制を伴う重篤な貧血などの副作用を有しARC患者に対する長期投与を行うには問題の多い薬物である。この問題点を克報すべく選択毒性の高い抗HIV活性をもつヌクレオシド誘導体を合成するがこの研究の目的である。現在まで数多くのヌクレオシド誘導体が合成されその効力が検定されているが活性のある誘導体は極めて少ない。これらが活性を示すには、5'位水酸基が宿主のリン酸化酵素によりリン酸化を受け、実に5'ートリリン酸体に代謝されHIVのもつ逆転写酵素を阻害する必要がある。実際には、最初のモノリン酸化酵素の基質特異性が最もきついて考えられている。この酵素が基質認識を行う場合、塩基部と5'位水酸基の距離が重要と考え、糖部の立第配座によりこの調整を行おうと考えた。今回は、ウリジン、5ーメチルウリジンから出発し、種々の2',3'ージデオキシー2'ーCー置換ピリミジンヌクレオシドの合成を行った。今回合成した一連の化合物につして抗HIV活性を測定した(福島県立医大・伊藤助教授との共同研究)がいずれの化合物も活性を示さなかった。Xー線結晶解析およびNMRによる立体配座解析の結果これらはいずれも3'ーendo型をとりアジドチミジンとはその立体配座が異なることが明らかになった。
期刊论文(2)
专著(0)
科研奖励(0)
会议论文
松田 彰: "糖部変換ヌクレオシド誘導体合成の最近の進歩ー抗エイズ作用をもつヌクレオシド類の合成ー" 有機合成化学協会誌. 48. 907-920 (1990)
Akira Matsuda：“糖部分转化核苷衍生物合成的最新进展 - 具有抗艾滋病活性的核苷的合成”合成有机化学学会杂志 48. 907-920 (1990)。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
A.Matsuda,M.Satoh,H.Machida,T.Sasaki,and T.Ueda: "Synthesis and biological activities of 3'ーdeoxyー3'ーisocyano,ーisoーthiocyano,and ーisoselenocyanoーthymidines." Nucleosides and Nucleotides. 9. 587-597 (1990)
A. Matsuda、M. Satoh、H. Machida、T. Sasaki 和 T. Ueda：“3-脱氧-3-异氰基、-异硫氰基和-异硒氰基-胸苷的合成和生物活性。”和核苷酸。9. 587-597 (1990)
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
緑内障濾過手術におけるペリオスチンの役割
  • 批准号：
    22K09819
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
  • 资助金额：
    $2.75万
  • 财政年份：
    2022
  • 负责人：
    松田 彰
  • 依托单位：
    Juntendo University
4'-チオリボプリンヌクレオシドの高効率的合成法の開発
  • 批准号：
    09F09732
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for JSPS Fellows
  • 资助金额：
    $0.77万
  • 财政年份：
    2009
  • 负责人：
    松田 彰
  • 依托单位：
    Hokkaido University
構造、配列、代謝情報を基盤とする抗がん性核酸誘導体の設計
  • 批准号：
    12217001
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
  • 资助金额：
    $27.65万
  • 财政年份：
    2000
  • 负责人：
    松田 彰
  • 依托单位：
    Hokkaido University
ドラッグデザインによる新しい抗がん剤の合成
  • 批准号：
    09255101
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
  • 资助金额：
    $48.0万
  • 财政年份：
    1999
  • 负责人：
    松田 彰
  • 依托单位：
    Hokkaido University
海外基金