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脳神経特異的に発現されるヒト第21染色体上の遺伝子の探索

寻找人类21号染色体上脑神经特异表达的基因

基本信息

批准号：
06272231
负责人：
清水信義
金额：
$ 1.41万
依托单位：
Keio University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1994
资助国家：
日本
起止时间：
1994 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

ヒト21番染色体にはダウン症候群に共通した精神遅滞、ミオクローヌスてんかん、そう鬱病など、脳神経作用に関連が深い疾患の原因遺伝子が存在すると推測されている。我々はこのような疾患遺伝子のクローニングを行なうための基盤材料として、21番染色体をソーティングによって純化し、そのDNAを材料にして33,000クローンからなるコスミドライブラリーを作成した。さらにフィルター当り1,536クローンをスポットした高密度レプリカ(HDR)フィルターを作成し、7枚一組(21番染色体DNAの6倍に相当)でハイブリダイゼ-シヨンによるスクリーニングを迅速・簡便にできるように工夫した。このHDRフィルターを用いて、いわゆるダウン症候群関連領域(DCR:D21S17-D21S55-ETS2)をカバーする10個のYACクローンDNAをプローブにスクリーニングした結果、この領域(約4Mb)に由来するコスミドクローンを約1,000個同定した。これらのコスミドクローンをYACクローンの重なりから、さらに19のサブ領域に分類した。すなわち平均200kbの間隔に50個づつのコスミドクローンを収集した。これらのサブ領域に特異的なコスミド群からDNAを精製し、エキソントラッピングベクターpSPL3を用いて未知遺伝子の系統的な探索を行なった。現在までに150種類以上のエキソンを単離し塩基配列を決定した。データベースによるホモロジー探索の結果、ほとんどは未知の塩基配列(すなわち新しい遺伝子の断片)であったが、興味深いことに、ショウジョウバエの中枢神経系の発生に重要な機能を果たす遺伝子simと高いホモロジーを示すエキソンが5個含まれていた。このsim遺伝子は、ダウン症に共通する精神遅滞との関連で注目されるばかりでなく、ヒトの中枢神経系の発生過程における役割が期待されるので、マウスの系で発生生物学的な解析を進めている。さらに、多数の未知のエキソンについては脳神経特異的に発現するものをスクリーニングしつつある。

It is speculated that there is a common cause of mental retardation, depression, and neurosis associated with chromosome 21 syndrome. We have prepared a DNA material for the 33,000-chromosome DNA purification process for the 21st chromosome. A set of 7 chromosomes (6 times the DNA of 21 chromosomes) was created. The chromosome number was 1,536 and the number of chromosomes was 1,536. The chromosome number was 1,536 and the number of chromosomes was 1,536. The HDR domain (DCR: D21S17-D21S55-ETS2) contains 10 YAC database entries, and the domain (approximately 4Mb) contains approximately 1,000 entries. This is the first time that I've ever been in a position to do this. On average, 50 samples were collected at intervals of 200kb. This is the first time that we've seen this. More than 150 species are now available. The results of the exploration, the analysis, and the analysis of the unknown base arrangement (new fragments) are as follows: 1. The important functions of the central nervous system development are as follows: 1. The results of the analysis are as follows: 1. The analysis of the unknown base arrangement (new fragments) is as follows: 2. The analysis of the unknown base arrangement (new fragments) is as follows: 3. The analysis of the important functions of the central nervous system development is as follows: 1. The analysis of the results of the analysis is as follows: The relationship between mental retardation and the development of the central nervous system has been studied and analyzed in evolutionary biology. In addition, most of the unknown information is not available to the user.