脳神経特異的に発現される遺伝子の探索と機能解析

脑神经特异表达基因的搜索及功能分析

• 批准号: 07264238
• 负责人: 清水 信義
• 金额: $ 1.02万
• 依托单位: Keio University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1995
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1995 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-07264238/
• 关键词: 21番染色体; ダウン症候群; 進行性ミオクローヌスてんかん; エキソントラッピング; SIM; bHLH; PASドメイン; minibrain

我々はヒト21番染色体に存在するダウン症の精神遅滞、進行性ミオクローヌスてんかん(EPM1)、そううつ病など脳神経作用に関連が深い疾患の原因遺伝子のクローニングを目指している。先ず、21q22.2上のダウン症候群領域(DSCR)から得たコスミドDNAを用いてエキソントラッピングを行ない163種類のエキソンを単離した。ホモロジー検索の結果、ほとんどは新規遺伝子であったが、興味深いことに6個のエキソンはショウジョウバエの中枢神経系の発生に重要な機能を果たす転写調節因子の遺伝子single-minded(sim)と高いホモロジーを示したのでヒトSIM遺伝子と名付けた。マウス胎仔からクローニングしたSIMcDNAのコードする蛋白質は、bHLHおよびPASドメインを持ち、転写調節因子として機能することが示唆された。またSIMのmRNAは受精後8〜9.5日目のマウス胎仔において間脳にのみ特異的に認められた。これらの結果からマウスのSIM遺伝子も中枢神経系の発生に深く関わっていることが推察された。さらにヒトの中枢神経系の発生過程における役割が期待され、ダウン症における臨床症状(精神遅滞)の原因を解明するための重要な糸口として注目される。またショウジョウバエの脳の形態形成に関与することが知られているセリン/スレオニンキナーゼの遺伝子minibrainと相同性の高いエキソンも同定し、ヒト胎児脳cDNAライブラリーから対応するcDNAをクローニングした。その他、多数の未知のエキソンについても脳神経特異的に発現するものをスクリーニングしつつある。一方、21q22.3のEPM1・そううつ病領域に関しては400kbにわたるコスミド/BACコンティングを作成し、エキソントラッピングにより16個の新規遺伝子由来のエキソンを単離した。現在ヒト脳cDNAライブラリーから単離したcDNAを解析中である。

The presence of chromosome 21 in the brain is associated with mental retardation, progressive neurogenesis (EPM1), and neurogenesis, which is the cause of deep disease. In the first place, 21q22.2 on the DSCR domain (DSCR) found that the DNA used in the first 163 types of DSCR was isolated. The results of the study showed that six of the six solutions were single-minded(SIM) and high-minded (sim), which were important functions in the development of the central nervous system. The expression of SIMcDNA protein, bHLH, PAS, and regulatory factors SIM mRNA is expressed 8 ~ 9.5 days after fertilization, and the fetus is identified by the specific gene. The result of this study is that the development of the central nervous system is deeply related to the development of the SIM gene. This is an important part of understanding the causes of clinical symptoms (mental retardation) in the development of the central nervous system. It is related to the morphogenesis of the fetus and the development of the fetus cDNA. It is related to the development of the fetus cDNA. All other, most unknown, and most unknowns are related to the occurrence of neuro-specific events. One side, 21q22.3 EPM1·Now, the cDNA analysis is very important.

项目成果

Osoegawa, K.: "An integrated Map with Cosmid/PAC Contigs of A 4-Mb Down Syndrome Clinical Region" Genomics. in press- (1996)

Osoekawa, K.：“4-Mb 唐氏综合症临床区域的 Cosmid/PAC 重叠群的综合图谱”基因组学。

Chen, H.: "Single-minded and Down Syndrome?" Nature Genet.10(1). 9-10 (1995)

Chen, H.：“一心一意和唐氏综合症？”

Antonarakis, S. E.: "Human Gene Mapping 1995" The Johns Hopkins Univ. Press (in press), (1996)

Antonarakis, S. E.：“人类基因图谱 1995”约翰霍普金斯大学。

Wang, Y.: "Cot-1 Banding of Human Chromosomes Using Fluorescence in situ Hybridization with Cy3 Labeling" Jpn. J. Human Genet.40(3). 243-252 (1995)

Wang, Y.：“使用带有 Cy3 标记的荧光原位杂交对人类染色体进行 Cot-1 显带”Jpn。

Yamaki, A.: "The Mammalian single-minded (SIM) Gene ; Mouse cDNA Structure and Diencephalic Expression Imply a Cardidate Gene for Down Syndrome" Genomics. in press- (1996)

Yamaki, A.：“哺乳动物单一 (SIM) 基因；小鼠 cDNA 结构和间脑表达暗示唐氏综合症的心基因”基因组学。