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増殖因子受容体を標的とする新しいDDSの開発と実用化の試み

増殖因子受容体を標的とする新しいDDSの開発と実用化の試み
靶向生长因子受体的新型DDS的开发及实际应用
批准号：
03557053
负责人：
清水 信義
金额：
$10.82万
依托单位：
Keio University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Developmental Scientific Research (B)
财政年份：
1991
资助国家：
日本
项目状态：
已结题
起止时间：
1991 至 1993
来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-03557053/
关键词：
上皮増殖因子レセプター(EGFR)モノクローナル抗体(B4G7)ドラッグデリバリー・システム(DDS)遺伝子導入接合体イムノトキシンイムノジーン扁平上皮癌固相法殺細胞効果癌細胞抗体結合型接合体リガンド結合型接合体上皮増殖因子受容体(EGFR)イムノトキシン療法低アフィニティ-タイプモノクロ-ナル抗体(B4G7)ドラッグデリバリ-リポソ-ム細網内皮系

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我々はこれまでに、EGFレセプター(EGFR)に対するモノクローナル抗体B4G7と毒性蛋白質Geloninの接合体が、イムノトキシンとして扁平上皮癌細胞のターゲット療法に有効であることを示してきた。今回、このB4G7抗体にポリリジンを接合し、さらに遺伝子DNAをアフィニテイー結合させた複合体“イムノジーン"を用いて、EGFRを介する遺伝子導入と細胞内での発現に成功した。モノクローナル抗体B4G7とポリリジンは、それぞれSPDPおよびイミノチオレインで活性化しジスルフィド結合させて接合体を作製した。この接合体は遺伝子DNA(CAT:クロラムフェニコールアセチルトランスフェラーゼ)と定量的にアフィニティー結合して抗体/DNA複合体を形成した。この複合体で癌細胞NAを24時間処理すると、CAT-DNAはEGFレセプターと結合しエンドサイトーシスによって細胞内に導入された。その結果、導入12時間後に細胞のCAT活性が観察され72時間まで上昇し続けた。CAT遺伝子の導入と発現は複合体に特異的で、抗体・ポリリジン・DNAの混合物では起らなかった。モノクローナル抗体B4G7を利用する本遺伝子導入法は、カルシウム共沈法やエレクトロポレーション法と異なり、ほとんど細胞に損傷を与えない。また、EGFRを発現する細胞のみに特異的に遺伝子を導入することができる。さらに、ウイルスを利用する遺伝子導入法に付随するウイルスゲノムの持込みも皆無なので、極めて理想的な方法である。今後は、癌抑制遺伝子やアンチセンス遺伝子などの発現、さらにヘルペスウイルスチロシンキナーゼとガンシクロビルの併用による殺細胞効果を検討し、臨床応用への可能性を探る。
期刊论文(13)
专著(0)
科研奖励(0)
会议论文
Komiyama,S.: "Heterogeneity in EGF-Responsiveness and Tumor Growth of Cell Lines derived from a Tumor of a Patient with Maxillary Cancer." Ann.Otal.Rhinol.Laryngol.101. 519-524 (1992)
Komiyama,S.：“来自上颌癌患者肿瘤的细胞系的 EGF 响应和肿瘤生长的异质性。”
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Fukuyama,R.: "Detection of EGF Receptors and E-Cadherins in the Basolateral Membrane of A431 Cells by Laser Scanning Flourescence Microscopy." Jpn.J.Cancer Res.81. 8-11 (1991)
Fukuyama,R.：“通过激光扫描荧光显微镜检测 A431 细胞基底外侧膜中的 EGF 受体和 E-钙粘蛋白。”
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
蒲生 忍: "上皮増殖因子とそのレセプター:構造と機能" 日本臨床、特集「サイトカイン・サイトカイン受容体」. 50. 193-200 (1992)
Shinobu Gamo：“表皮生长因子及其受体：结构和功能”日本临床，专题“细胞因子和细胞因子受体”50。193-200（1992）。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Osaku,M.: "Targeted Killing of Squamous Carcinoma Cells by a Monoclonal Antibody-Peplomycin Conjugate with Recognizes the EGF Receptor." Anticancer Res.11. 1951-1956 (1991)
Osaku,M.：“通过识别 EGF 受体的单克隆抗体-培普霉素结合物靶向杀死鳞状癌细胞。”
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
共 13 条
    ヒトゲノム解析から発見した注目すべき8個の新規遺伝子の機能解析と医療への応用
    • 批准号：
      18018037
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
    • 资助金额：
      $5.95万
    • 财政年份：
      2006
    • 负责人：
      清水 信義
    • 依托单位：
      Keio University
    ヒトゲノム解読から発見した注目すべき8個の新規遺伝子の機能解析と医療への応用
    • 批准号：
      17019061
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
    • 资助金额：
      $3.84万
    • 财政年份：
      2005
    • 负责人：
      清水 信義
    • 依托单位：
      Keio University
    モノクローナル抗体や一本鎖人工抗体を用いた遺伝子導入法による癌の遺伝子治療
    • 批准号：
      07274261
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
    • 资助金额：
      $1.92万
    • 财政年份：
      1995
    • 负责人：
      清水 信義
    • 依托单位：
      Keio University
    脳神経特異的に発現される遺伝子の探索と機能解析
    • 批准号：
      07264238
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
    • 资助金额：
      $1.02万
    • 财政年份：
      1995
    • 负责人：
      清水 信義
    • 依托单位：
      Keio University