神経回路網形成に関与した細胞死遺伝子の活性を調節する遺伝子の同定
神経回路網形成に関与した細胞死遺伝子の活性を調節する遺伝子の同定
批准号:
07279240
负责人:
三浦 正幸
金额:
$1.66万
依托单位:
依托单位国家:
日本
项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份:
1995
资助国家:
日本
项目状态:
已结题
起止时间:
1995 至 --
中文摘要
1)細胞死遺伝子の活性を調節する細胞外情報伝達物質細胞死は様々な細胞外のシグナルによって調節されていて、最終的には細胞死実行遺伝子Ice/ced-3ファミリーの活性を調節されていると考えられる。細胞外からICEの活性化を調節する因子の検索を行い、神経系でも細胞傷害性を発揮するサイトカインTNFがICEの活性化を引き起こすことを明らかにした。逆に、ICE活性化を阻害する因子としてIGF-1を同定した。IGF-1は神経発生に重要な栄養因子であり、ICE活性阻害による生存維持効果が示唆された。2)細胞死遺伝子産物に結合する因子の検索ICEの場合その活性発現には前駆体蛋白質P45のP20とP10へのプロセッシングが必要であるが、このプロセッシング機構については不明な点が多い。本研究では酵母を用いたtwo-hybridsystemがを用いてICE/CED-3ファミリーと複合体を形成する蛋白質をcDNAライブラリーよりスクリーニングし、神経細胞死の実行に関与するICE/CED-3ファミリーの活性化につながる経路を明らかにしようと試みた。Iceの発現が確認されている細胞である、lymphoma,HeLa細胞のcDNAライブラリーをスクリーニングに用い、X-Galを用いた検出法で約100万個のHeLacDNAライブラリーの中から2つのオーバーラップするIceと結合すると考えられるクローンが得られている(4E、10F)。ced-3に関しては100万個のlymphoma cDNAライブラリーから2クローン(3T-1,3T-3)。現在全長のcDNAクローニングと、哺乳類細胞でのinteractionを調べている。
英文摘要
1)細胞死遺伝子の活性を調節する細胞外情報伝達物質細胞死は様々な細胞外のシグナルによって調節されていて、最終的には細胞死実行遺伝子Ice/ced-3ファミリーの活性を調節されていると考えられる。細胞外からICEの活性化を調節する因子の検索を行い、神経系でも細胞傷害性を発揮するサイトカインTNFがICEの活性化を引き起こすことを明らかにした。逆に、ICE活性化を阻害する因子としてIGF-1を同定した。IGF-1は神経発生に重要な栄養因子であり、ICE活性阻害による生存維持効果が示唆された。2)細胞死遺伝子産物に結合する因子の検索ICEの場合その活性発現には前駆体蛋白質P45のP20とP10へのプロセッシングが必要であるが、このプロセッシング機構については不明な点が多い。本研究では酵母を用いたtwo-hybridsystemがを用いてICE/CED-3ファミリーと複合体を形成する蛋白質をcDNAライブラリーよりスクリーニングし、神経細胞死の実行に関与するICE/CED-3ファミリーの活性化につながる経路を明らかにしようと試みた。Iceの発現が確認されている細胞である、lymphoma,HeLa細胞のcDNAライブラリーをスクリーニングに用い、X-Galを用いた検出法で約100万個のHeLacDNAライブラリーの中から2つのオーバーラップするIceと結合すると考えられるクローンが得られている(4E、10F)。ced-3に関しては100万個のlymphoma cDNAライブラリーから2クローン(3T-1,3T-3)。現在全長のcDNAクローニングと、哺乳類細胞でのinteractionを調べている。
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Jung, Y-K.: "Suppression of ICE-mediated cell death by insulin-like growth factor" J. Biol. Chem.271. 5112-5117 (1996)
Jung,Y-K.:“胰岛素样生长因子抑制 ICE 介导的细胞死亡”J. Biol。
DOI:
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发表时间:
期刊:
影响因子:
--
作者:
[]
通讯作者:
Miura, M.: "Tumur necrosis factor-inducedapcptosis is mediated by a CrmA sensitive cell death pathway" Proc. Natl. Acad. Sci. U. S. A.92. 8318-8322 (1995)
Miura, M.:“肿瘤坏死因子诱导的细胞凋亡是由 CrmA 敏感细胞死亡途径介导的”Proc。
DOI:
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发表时间:
期刊:
影响因子:
--
作者:
[]
通讯作者:
Miura, M.: "Intracellular Protein Catabolism" Plenum. Bond, J. S. Suzuki, K. (in press), (1996)
Miura, M.:“细胞内蛋白质分解代谢”全会。
DOI:
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发表时间:
期刊:
影响因子:
--
作者:
[]
通讯作者:
Miura, M.: "Current Topics in Developmental Biology" Academic Press. Pedersen, R. A. Schatten, G. P. (in press), (1996)
Miura, M.:“发育生物学的当前主题”学术出版社。
DOI:
--
发表时间:
期刊:
影响因子:
--
作者:
[]
通讯作者:
個体差を生み出す表現度制御の分子基盤解明
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批准号:24H00567
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项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
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资助金额:$30.87万
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财政年份:2024
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负责人:三浦 正幸
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依托单位:
個体ごとの表現型を決める非細胞死カスパーゼ活性化機構の解明
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批准号:21H04774
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项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
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资助金额:$26.62万
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财政年份:2021
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负责人:三浦 正幸
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依托单位:
細胞外コミュニケーションを発動する死細胞からの分泌機構
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批准号:16H02621
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项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
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资助金额:$27.87万
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财政年份:2016
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负责人:三浦 正幸
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依托单位:
デンジャーシグナル受容の可視化と遺伝学的制御機構
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批准号:19659015
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项目类别:Grant-in-Aid for Exploratory Research
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资助金额:$2.05万
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财政年份:2007
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负责人:三浦 正幸
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依托单位:
IAPタンパク質分解による細胞死制御機構の解明
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批准号:16022212
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项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
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资助金额:$3.84万
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财政年份:2004
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负责人:三浦 正幸
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依托单位:
細胞死シグナルによる細胞運命決定機構の遺伝学的解析
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批准号:16026210
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项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
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资助金额:$2.37万
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财政年份:2004
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负责人:三浦 正幸
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依托单位:
発生におけるカスパーゼ活性の可視化と生体機能の遺伝学的解析
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批准号:16027209
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项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
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资助金额:$3.84万
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财政年份:2004
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负责人:三浦 正幸
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依托单位:
TNFシグナルの遺伝学的解明と生体機能
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批准号:16017231
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项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
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资助金额:$5.76万
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财政年份:2004
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负责人:三浦 正幸
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依托单位:
神経細胞死関連遺伝子のゲノムワイドスクリーニングと神経変性疾患の分子基盤
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批准号:16015229
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项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
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资助金额:$3.52万
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财政年份:2004
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负责人:三浦 正幸
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依托单位:
Bax様分子を介したカスパーゼ非依存的細胞死機構の遺伝学的解析
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批准号:15024266
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项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
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资助金额:$2.05万
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财政年份:2003
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负责人:三浦 正幸
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依托单位:
神経細胞死関連遺伝子のゲノムワイドスクリーニングと神経変性疾患の分子基盤の解明
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批准号:15016122
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项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
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资助金额:$3.58万
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财政年份:2003
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负责人:三浦 正幸
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依托单位:
トランスロコンと神経変性疾患の分子基盤の解明
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批准号:15032260
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项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
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资助金额:$4.54万
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财政年份:2003
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负责人:三浦 正幸
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依托单位:
細胞死スイッチ担当遺伝子のゲノムワイドスクリーニング
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批准号:14011254
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项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
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资助金额:$3.9万
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财政年份:2002
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负责人:三浦 正幸
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依托单位:
Bax様分子を介したカスパーゼ非依存的細胞死機構の遺伝学的解析
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批准号:14028067
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项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
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资助金额:$2.11万
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财政年份:2002
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负责人:三浦 正幸
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依托单位:
発生初期の細胞分化過程におけるプレ死細胞の可視化システムの開発
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批准号:14034270
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项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
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资助金额:$3.33万
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财政年份:2002
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负责人:三浦 正幸
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依托单位:
モデル動物を用いたbcl-2ファミリー分子の遺伝学的研究
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批准号:13216062
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项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
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资助金额:$2.43万
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财政年份:2001
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负责人:三浦 正幸
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依托单位:
カスパーゼを介した脱髄疾患発症におけるオリゴデンドロサイトの障害機構
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批准号:13210084
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项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
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资助金额:$4.93万
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财政年份:2001
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负责人:三浦 正幸
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依托单位:
細胞死スイッチ担当遺伝子のゲノムワイドスクリーニング
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批准号:13202032
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项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
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资助金额:$3.84万
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财政年份:2001
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负责人:三浦 正幸
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依托单位:
モデル動物を用いたbcl-2ファミリーの遺伝学的研究
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批准号:12215088
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项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
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资助金额:$2.3万
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财政年份:2000
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负责人:三浦 正幸
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依托单位:
ショウジョウバエ脳神経細胞数の調節による行動発現神経ネットワークの構築制御
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批准号:12048213
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项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
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资助金额:$1.6万
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财政年份:2000
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负责人:三浦 正幸
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依托单位:
海外基金