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活性酸素の代謝制御と脳細胞選択死の分子機構解明

活性酸素の代謝制御と脳細胞選択死の分子機構解明
阐明活性氧代谢控制与脑细胞选择性死亡的分子机制
批准号：
08256235
负责人：
井上 正康
金额：
$1.15万
依托单位：
Osaka City University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1996
资助国家：
日本
项目状态：
已结题
起止时间：
1996 至 --
来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-08256235/
关键词：
酵素分子設計SOD活性酸素酸素毒性フリーラジカルNO神経細胞死筋萎縮側索硬化症

项目摘要

项目成果

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虚血性脳血管障害における海馬の神経細胞死や家族性筋萎縮側索硬化症(FALS)の運動神経障害にスーパーオキシドラジカルやNOをはじめとする活性酸素の関与が示唆されているが、その実態は尚不明である。本研究は、スーパーオキシドラジカルを部位特異的に消去するミサイル機能含有SOD誘導体を開発し、各種脳病態における活性酸素の役割を分子レベルで解析すると同時に、脳血管の加齢変化に共役する神経病変を阻止軽減する予防治療法開発のための理論基盤を確立することを目的として行っている。東北のFALS患者のCu/Zn-SODの遺伝子解析及びSODの三次元構造解析を行い、Exson4に欧米の患者とは異なる変異(Asn84・・,Ser84)が存在すること、及び本部位が正常酵素分子表面では疎水性カチオン壁を形成することを見いだした。SODの三次構造解析から、Exson-4でコードされる部位は酵素Subunit間および分子表面で疎水性カチオンの壁を形成していることが判明した。本部位と特異的に相互作用するアニオン性物質が血管の加齢変化に伴い増加すれば、神経細胞障害の高発症年齢などを説明しうる可能性が考えられる。スーパーオキシドアニオンラジカルの基質である酸素分子はNOと拡散律速で反応するので、その機能は局所の酸素分圧とスーパーオキシドによる左右され、これが脳血管神経病態を規定している可能性が高い。虚血部位ではNOの作用が著しく増強し、活性酸素間のバランスが崩れ、神経細胞のエネルギー代謝が障害されることが判明した。したがって、脳血管の加齢に伴い、活性酸素が神経系障害因子としての性質を増強する可能性が示唆される。
期刊论文(44)
专著(0)
科研奖励(0)
会议论文
Y. Minamiyama, S. Takemura, K. Koyama et. al.: "Dynamic Aspects of glutathione and nitric oxide metabolism in endotoxemic rats." Am. J. Physiol. 34. G575-581 (1996)
Y. Minamiyama、S. Takemura、K. Koyama 等。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
H. Hanada, A. Kashiwagi, Y. Takehara et, al.: "Does reactive oxygen underlie the mechanism for the apoptotic disappearance of tadpole tail?" Free Radical Biol. & Medicine,. (in press). (1997)
H. Hanada、A. Kashiwagi、Y. Takehara 等人：“活性氧是蝌蚪尾部凋亡消失机制的基础吗？”
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
K. Ikeda, N. Kawada, F. Sato K. Kaneda, M. Inoue: "Cells of the Hepatic Sinusoid" Kuppfer Cells foundations, 650 (1997)
K. Ikeda、N. Kawada、F. Sato K. Kaneda、M. Inoue：“肝窦细胞”Kuppfer 细胞基金会，650 (1997)
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Y. Fujino, K. Ozaki, I. Matsuoka, et. al.: "DNA fragmentation of oocytes in aged mice." Human Reproduction. 11. 1480-1483 (1996)
Y. Fujino、K. Ozaki、I. Matsuoka 等。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
共 34 条
    紫外線による脳免疫統合系の制御機構とその生物学的意義の解明
    • 批准号：
      15659082
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Exploratory Research
    • 资助金额：
      $2.11万
    • 财政年份：
      2003
    • 负责人：
      井上 正康
    • 依托单位：
      Osaka City University
    胃腸唾液腺NOサイクルによる感染防御機構と上部消化器感染細菌の活性酸素代謝戦略
    • 批准号：
      15019095
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
    • 资助金额：
      $2.11万
    • 财政年份：
      2003
    • 负责人：
      井上 正康
    • 依托单位：
      Osaka City University
    部位指向性代謝制御剤設計による抗がん剤副作用軽減法開発
    • 批准号：
      13218114
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
    • 资助金额：
      $3.39万
    • 财政年份：
      2001
    • 负责人：
      井上 正康
    • 依托单位：
      Osaka City University
    活性酸素産生によるH.pyloriの生存戦略と遺伝子変異
    • 批准号：
      11877031
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Exploratory Research
    • 资助金额：
      $1.34万
    • 财政年份：
      1999
    • 负责人：
      井上 正康
    • 依托单位：
      Osaka City University
    国内基金
    海外基金
    锌通过调节 SoxR 中[2Fe-2S]簇稳态调控肠杆菌科 SoxS-SOD 轴参与氧化应激机制及抗菌应用研究
    • 批准号：
      ZCLZ26C0101
    • 项目类别：
      省市级项目
    • 资助金额：
      --
    • 批准年份：
      2026
    • 负责人：
      谭国强
    • 依托单位：
      温州医科大学
    过表达GABPA靶向激活SOD3减轻氧化应激保护小鼠免受强直性脊柱炎导致的损伤
    • 批准号：
      2026JJ82278
    • 项目类别：
      省市级项目
    • 资助金额：
      --
    • 批准年份：
      2026
    • 负责人：
      吴文欣
    • 依托单位：
      南华大学附属南华医院
    柳穿鱼黄素通过PPARγ/SOD2轴抑制铁死亡减轻小鼠胆汁淤积性肝损伤的机制研究
    植物乳杆菌CCFM8661通过PGC-1α/SIRT3/SOD2通路在铅致肾损伤中的保护作用和机制研究
    • 批准号：
      2025JJ80782
    • 项目类别：
      省市级项目
    • 资助金额：
      --
    • 批准年份：
      2025
    • 负责人：
      詹丽超
    • 依托单位：
      湖南省职业病防治院