活性酸素の代謝制御と脳細胞選択死の分子機構解明

阐明活性氧代谢控制与脑细胞选择性死亡的分子机制

• 批准号: 08256235
• 负责人: 井上 正康
• 金额: $ 1.15万
• 依托单位: Osaka City University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1996
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1996 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-08256235/
• 关键词: 酵素分子設計; SOD; 活性酸素; 酸素毒性; フリーラジカル; NO; 神経細胞死; 筋萎縮側索硬化症

虚血性脳血管障害における海馬の神経細胞死や家族性筋萎縮側索硬化症(FALS)の運動神経障害にスーパーオキシドラジカルやNOをはじめとする活性酸素の関与が示唆されているが、その実態は尚不明である。本研究は、スーパーオキシドラジカルを部位特異的に消去するミサイル機能含有SOD誘導体を開発し、各種脳病態における活性酸素の役割を分子レベルで解析すると同時に、脳血管の加齢変化に共役する神経病変を阻止軽減する予防治療法開発のための理論基盤を確立することを目的として行っている。東北のFALS患者のCu/Zn-SODの遺伝子解析及びSODの三次元構造解析を行い、Exson4に欧米の患者とは異なる変異(Asn84・・,Ser84)が存在すること、及び本部位が正常酵素分子表面では疎水性カチオン壁を形成することを見いだした。SODの三次構造解析から、Exson-4でコードされる部位は酵素Subunit間および分子表面で疎水性カチオンの壁を形成していることが判明した。本部位と特異的に相互作用するアニオン性物質が血管の加齢変化に伴い増加すれば、神経細胞障害の高発症年齢などを説明しうる可能性が考えられる。スーパーオキシドアニオンラジカルの基質である酸素分子はNOと拡散律速で反応するので、その機能は局所の酸素分圧とスーパーオキシドによる左右され、これが脳血管神経病態を規定している可能性が高い。虚血部位ではNOの作用が著しく増強し、活性酸素間のバランスが崩れ、神経細胞のエネルギー代謝が障害されることが判明した。したがって、脳血管の加齢に伴い、活性酸素が神経系障害因子としての性質を増強する可能性が示唆される。

Asthenic vascular disorder, hippocampal nerve cell death, familial amyotrophic lateral sclerosis (FALS), motor nerve disorder, etc.パーオキシドラジカルやNOをはじめとするActivated acid element のrelated and が时攆されているが, その実state は are still unknown である. This study focuses on the site-specific elimination function of the スーパーオキシドラジカルをContains SOD inducer をkai発し, various pathological diseases におけるactive acid molecule レベIt analyzes and analyzes simultaneously and simultaneously, and jointly works on the improvement of blood vessels and prevents the reduction of neurological disease. Preventative treatment method has established the theoretical foundation of the disease and established the purpose and purpose of the treatment. Tohoku's FALS patient's Cu/Zn-SOD's legacy analysis and three-dimensional structural analysis of SOD's three-dimensional structure analysis, Exson4's Omi patient's analysis and difference (Asn84・・,Ser84) does not exist, and the surface of the normal enzyme molecule in this part does not form a water-based enzyme. SODの三structural analysisから、Exson-4でコードされるPartはEnzyme Subu It is clear that the surface of the nit molecular structure is water-based and the wall surface is formed. The specific interaction of this part is the increase of the blood vessels and the growth of the sex substances. The possibility of high hysteria due to neurocytosis is explained by the explanation of the disease.スーパーオキシドアニオンラジカルの matrix である acid molecule はNOと拡santemperatureでreactionするので、そのfunctionalityはThe local acid factor is divided into high pressure, high pressure, high blood pressure, high blood pressure, high blood pressure, and high risk. The function of NO in the blood deficiency area is strengthened, the active acid is broken down, and the metabolism of the nerve cells is hindered.したがって, 脳vascular の加颢に合い, active acid element が神経 System Disorders Factor としての性 を Increase Strength する possibility が Show instigation される.

项目成果

Y. Minamiyama, S. Takemura, K. Koyama et. al.: "Dynamic Aspects of glutathione and nitric oxide metabolism in endotoxemic rats." Am. J. Physiol. 34. G575-581 (1996)

Y. Minamiyama、S. Takemura、K. Koyama 等。

H. Hanada, A. Kashiwagi, Y. Takehara et, al.: "Does reactive oxygen underlie the mechanism for the apoptotic disappearance of tadpole tail?" Free Radical Biol. & Medicine,. (in press). (1997)

H. Hanada、A. Kashiwagi、Y. Takehara 等人：“活性氧是蝌蚪尾部凋亡消失机制的基础吗？”

K. Ikeda, N. Kawada, F. Sato K. Kaneda, M. Inoue: "Cells of the Hepatic Sinusoid" Kuppfer Cells foundations, 650 (1997)

K. Ikeda、N. Kawada、F. Sato K. Kaneda、M. Inoue：“肝窦细胞”Kuppfer 细胞基金会，650 (1997)

Y. Fujino, K. Ozaki, I. Matsuoka, et. al.: "DNA fragmentation of oocytes in aged mice." Human Reproduction. 11. 1480-1483 (1996)

Y. Fujino、K. Ozaki、I. Matsuoka 等。

Y. Inai, Y. Takehara, M. Yabuki, et al.: "Oxygen-dependent regulation of Ehrlich ascites tumor cell respiration by NO." Cell Str. Funct.21. 151-157 (1996)

Y. Inai、Y. Takehara、M. Yabuki 等人：“一氧化氮对艾氏腹水肿瘤细胞呼吸的氧依赖性调节。”