紫外線による脳免疫統合系の制御機構とその生物学的意義の解明

阐明紫外线对脑免疫整合系统的控制机制及其生物学意义

• 批准号: 15659082
• 负责人: 井上 正康
• 金额: $ 2.11万
• 依托单位: Osaka City University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 2003
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2003 至 2005
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-15659082/
• 关键词: 紫外線; 一酸化窒素; 光脳免疫統合系; IgA; 誘導型一酸化窒素合成酵素; 視床下部; アレルギー; 三叉神経; 疲労; ランゲルハンス細胞; TGF-β; コルチゾール; 雌雄; 運動負荷; 活性酸素; ノックアウトマウス; iNOS; 酸素環境; 脳免疫統合系; ストレス

本申請者は紫外線で眼を局所照射すると三叉神経・視床下部・下垂体プロオピオメラノコルチン系を介して全身のメラニン合成が亢進すると同時に、皮膚や腸粘膜の免疫活性が著変すること、iNOS^<-/->マウスでは両現象が起こらないこと、及び特定の可視光線で同時照射すると両現象が著しく増強して皮膚や腸管粘膜のアレルギー病態が増悪することを発見した。本研究は、(A)光脳免疫統合系の分子機構、(B)脳を介する皮膚・消化管粘膜の免疫応答変化の医学的意義、及び(C)本統合系制御による皮膚・消化管粘膜アレルギー病態の軽減法の開発を目指して行われた。解析の結果、目を紫外線照射すると視床下部・下垂体系と自律神経系を介して全身の免疫系が制御される事、この経路にNOが関与すること、皮膚と消化管粘膜でTh1係が抑制されると同時にTh2系が活性化されて粘膜でIgAやIgEの産生分泌が亢進すること、および応答反応により皮膚や粘膜のアレルギー病態が大きく修飾されることが判明した。目の表層組織から三叉神経・視床下部を介するシグナルにより皮膚と消化管粘膜でのアレルギー病態が著明に変化することが判明した。その臨床的意義の解明と制御法の開発を目指して現在様々な実験を行っている。解析の結果、ダニ感作性アトピー性皮膚炎、Th1型アレルギー反応、およびTh2型のアレルギー病態が味覚や嗅覚の刺激により大きく影響される事が明らかになった。この所見を基に粘膜アレルギー病態の予防治療法の開発を試みている。

The applicants は uv eye で す を bureau irradiation る と trigeminal 経 god, depending on the lower part of the bed, pituitary プ ロ オ ピ オ メ ラ ノ コ ル チ ン department を interface し て systemic の メ ラ ニ ン synthetic が hyperthyroidism す る と に at the same time, skin や intestinal mucosa の が the immune activity - す る こ と, iNOS ^ < - / - > マ ウ ス で は struck phenomenon が up こ ら な い こ と, and specific の び visible Light で す and irradiation る と struck phenomenon が the し く raised strong し て skin や bowel mucosa の ア レ ル ギ ー pathological が raised 悪 す る こ と を 発 see し た. This study は, (A) light 脳 immune system の molecular mechanisms, (B) 脳 を interface す る skin, gut mucosal immune 応 の answer - の medical significance, and び (C) of this integration is suppression に よ る skin, digestive tract mucosa ア レ ル ギ ー pathological の 軽 subtraction の open 発 を refers し て line わ れ た. Parsing の results, を ultraviolet irradiation す る と depending on the lower part of the bed, system of prolapse と self-discipline god 経 を interface し て の body immune system が suppression さ れ る, こ の に 経 road NO が masato and す る こ と, skin と digestive tract mucosa で Th1 department が inhibit さ れ る と also に Th2 system が activeness さ れ て mucosa で IgA や IgE の produce secrete が hyperthyroidism す る こ と , お よ び 応 answer against 応 に よ り や skin mucous membrane の ア レ ル ギ ー pathological が big き く modified さ れ る こ と が.at し た. Mesh の surface organization か ら trigeminal 経 god, depending on the lower part of the bed を interface す る シ グ ナ ル に よ り skin と digestive tract mucosa で の ア レ ル ギ ー pathological が zhao Ming に variations change す る こ と が.at し た. The clinical significance of そ <s:1>, the explanation of と control methods, the development of を, the direction of <s:1>, the て current practice of 々な, the を practice of って, and the る る る. Analytical の results, ダ ニ sense for sexual ア ト ピ ー sexual dermatitis, Th1 ア レ ル ギ ー 応, お よ び Th2 type の ア レ ル ギ ー pathological が flavour 覚 や olfactory 覚 の stimulus に よ り big き く influence さ れ る matter が Ming ら か に な っ た. The pathological lesion of the を base に mucous membrane アレ <s:1> ギ <e:1> observed by <s:1> <s:1> is treated with preventive and therapeutic therapies. Youdaoplaceholder4 tests are developed and みて る る are る.

项目成果

K.Hiramoto, Y.Yanagihara, EF.Sato, M.Inoue: "Activation of a nitric oxide -dependent neuroendocrinological pathway by the eye protects against ultraviolet B toxicity in the skin"J.Invest.Dermatol.. 120・1. 123-127 (2003)

K.Hiramoto、Y.Yanagihara、EF.Sato、M.Inoue：“眼睛激活一氧化氮依赖性神经内分泌通路可防止皮肤受到紫外线 B 毒性”J.Invest.Dermatol.. 120・1。 -127 (2003)

Chang BJ, Nishikawa M, Sato EF, Inoue M: "Mice lacking inducible nitric oxide synthase show strong resistance to anti-Fas antibody-induced fulminant hepatitis"Arch.Biochem.Biophys.. 411・1. 63-72 (2003)

Chang BJ、Nishikawa M、Sato EF、Inoue M：“缺乏诱导型一氧化氮合酶的小鼠对抗 Fas 抗体诱导的暴发性肝炎表现出强大的抵抗力”Arch.Biochem.Biophys.. 411・1 (2003)。

Correlation between clinical characteristics and mitochondrial D-loop DNA mutations in hepatocellular carcinoma

• DOI: 10.1007/s00535-004-1445-3
• 发表时间: 2004-11-01
• 期刊: JOURNAL OF GASTROENTEROLOGY
• 影响因子: 6.3
• 作者: Tamori, A;Nishiguchi, S;Inoue, M
• 通讯作者: Inoue, M

L-carnitine inhibits hypoglycemia-induced brain damage in the rat

• DOI: 10.1016/j.brainres.2005.06.062
• 发表时间: 2005-08-16
• 期刊: BRAIN RESEARCH
• 影响因子: 2.9
• 作者: Hino, K;Nishikawa, M;Inoue, M
• 通讯作者: Inoue, M

Enhancing effect of an endocrine disruptor para-nonylphenol on the generation of reactive oxygen species in human blood cells

内分泌干​​扰物对壬基酚对人血细胞中活性氧产生的增强作用

• 发表时间: 2004
• 期刊: Environ Health Persp. 112・5
• 作者: Y.Okai;EF.Sato;K.Higashi-Okai;M.Inoue
• 通讯作者: M.Inoue