活性酸素産生によるH.pyloriの生存戦略と遺伝子変異

幽门螺杆菌生存策略和活性氧产生的基因突变

• 批准号: 11877031
• 负责人: 井上 正康
• 金额: $ 1.34万
• 依托单位: Osaka City University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 1999
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1999 至 2000
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-11877031/
• 关键词: H.pylori; 活性酸素; NO; 感染防御系; 能動輸送単体; 酸化ストレス; 胃癌; 遺伝子変異; スーパーオキシド; 感染防御; ペルソオキシナイトライト

生理的低酸素下ではNOがミトコンドリア、細胞、および大腸菌などの電子伝達系を強く抑制し、食物中の病原微生物に対する防御因子としても作用している。H.pyloriは胃液内でも生息でき、胃粘膜病態因子の可能性がある。本年度の研究により、以下の点が明らかになった。1)H.pyloriは電子伝達系を介してスーパーオキシドやヒドロキシラジカルを産生するが、これに本菌の形質転換が深く関与している。2)本菌のNO低感受性は、本菌のスーパーオキシド産生能に加え、チトクロム酸化酵素の膜内存在様式特性にも起因する。3)NOとスーパーオキシドから生じるONOO^-や^*OHが本菌のDNAを酸化修飾してニトログアニンや8-OHグアノシンなどを生じ、これが本菌の遺伝子多形や発ガンに関与する可能性が示唆された。4)胃粘膜層は低酸素低pH環境であり、NOや亜硝酸は強い殺菌能を示すが、粘膜細胞に対しては著明な保護作用を示すことが判明した。5)硝酸イオンは胃腸の粘膜細胞で吸収され、血中から唾液中に能動分泌され、口腔内細菌により亜硝酸に還元されて胃液内でNOに変換されること、及びNO関連分子群の口腔・胃腸・唾液腺間輸送変換サイクルが病原微生物に対する強力な防御システムを形成していることが判明した。また唾液腺に硝酸イオンの能動輸送担体が局在することが判明し、その遺伝子のクローニングに成功した。現在、その構造と機能を解明しつつある。

在生理缺氧下，没有强烈抑制线粒体，细胞和电子传输系统（例如大肠杆菌），并且还起到了针对食物中致病性微生物的保护因素。幽门螺杆菌也可以生活在胃汁中，可能是胃粘膜的病理因素。今年的研究揭示了以下几点：1）幽门螺杆菌通过电子传输系统产生超氧化物和羟基自由基，并且该细菌的转化被深入参与。 2）NO对该细菌的敏感性低易感性是由于该细菌产生超氧化物的能力外，细胞色素氧化酶的膜内存在模式。 3）onoo ^ - and ^*oh由NO和超氧化物氧化作用，氧化可改变该细菌的DNA，以产生硝基氨氨酸和8-OH鸟嘌呤，这表明这可能与该细菌的遗传多态性和癌变有关。 4）胃粘膜层处于低氧气和低pH环境中，没有和亚硝酸盐具有强大的杀菌特性，但发现它对粘膜细胞具有显着的保护作用。 5）硝酸离子被胃肠道区域的粘膜细胞吸收，从血液中积极分泌成唾液，通过口服细菌降低至硝酸盐，在胃汁中转化为NO，并且发现内部，胃肠道和综合膜的内部，胃肠道和综合型米尔克斯的旋转型均具有强有力的摩西式循环量，反对摩尔群的旋转循环强有力。还发现，用于硝酸盐离子的主动运输载体位于唾液腺中，并且该基因已成功克隆。现在正在澄清其结构和功能。

项目成果

Y. Minamiyama, S. Takemura, T. Akiyama, S. Imaoka, M. Inoue, Y. Funae, S. Okada: "Isoforms of cytochrome P450 on organic nitrate-dereved nitric oxide release in human heart vessels"FEBS Letters. 452. 165-169 (1999)

Y. Minamiyama、S. Takemura、T. Akiyama、S. Imaoka、M. Inoue、Y. Funae、S. Okada：“细胞色素 P450 异构体对人体心脏血管中有机硝酸盐释放的一氧化氮的影响”FEBS 快报。

M.Kashiba,J.Oka,R.Ichikawa,A.Kageyama,T.Inayama,H.Kageyama,T.Ishikawa,M.Nishikimi,M.Inoue,s.Inoue: "Impaired reductive regeneration of ascorbic acid in the Goto-Kakizaki diabetic rat."Biochem.J.. 351・. 313-318 (2000)

M.Kashiba，J.Oka，R.Ichikawa，A.Kageyama，T.Inayama，H.Kageyama，T.Ishikawa，M.Nishikimi，M.Inoue，s.Inoue：“后藤抗坏血酸还原再生受损-柿崎糖尿病大鼠。“Biochem.J.. 351・. 313-318 (2000)

S. Takemura, Y. Minamiyama, S. Imaoka, Y. Funae, K. Hirohashi, M. Inoue, H. Kinoshita: "Hepatic cytochrome P450 is directly inactivated by nitric oxide, not by inflammatory cytokines, in the early phase of endotoxemia"J. of Hepatology. 30. 1035-1044 (1999

S. Takemura、Y. Minamiyama、S. Imaoka、Y. Funae、K. Hirohashi、M. Inoue、H. Kinoshita：“在内毒素血症的早期阶段，肝细胞色素 P450 直接被一氧化氮而不是炎症细胞因子灭活”

M.Tsuchiya,A.Asada,K.Maeda,Y.Ueda,E.Sato,M.Shindo,M.Inoue: "Propofol versus midazolam regarading their antioxidant activities."American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine. 163・. 1-6 (2001)

M. Tsuchiya、A. Asada、K. Maeda、Y. Ueda、E. Sato、M. Shindo、M. Inoue：“异丙酚与咪达唑仑的抗氧化活性。”163. 1。 -6 (2001)

Takemura,S.,Minamiyama Y., Inoue,M.,Kubo,S.,Hirohashi,K.,Kinoshita,H.: "Nitric oxide synthase inhibitor increases hepatic injury with formation of oxidative DNA damage and microcirculatory disturbance in endotoxemic rats"Hepato-Gastroenterology. 47・. 1364

Takemura, S.、Minamiyama Y.、Inoue, M.、Kubo, S.、Hirohashi, K.、Kinoshita, H.：“一氧化氮合酶抑制剂会增加内毒素血症大鼠的肝损伤，形成氧化 DNA 损伤和微循环障碍”肝肠胃病学 47．