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活性酸素産生によるH.pyloriの生存戦略と遺伝子変異

活性酸素産生によるH.pyloriの生存戦略と遺伝子変異
幽门螺杆菌生存策略和活性氧产生的基因突变
批准号:
11877031
负责人:
井上 正康
金额:
$1.34万
依托单位:
依托单位国家:
日本
项目类别:
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份:
1999
资助国家:
日本
项目状态:
已结题
起止时间:
1999 至 2000

项目摘要

项目成果

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生理的低酸素下ではNOがミトコンドリア、細胞、および大腸菌などの電子伝達系を強く抑制し、食物中の病原微生物に対する防御因子としても作用している。H.pyloriは胃液内でも生息でき、胃粘膜病態因子の可能性がある。本年度の研究により、以下の点が明らかになった。1)H.pyloriは電子伝達系を介してスーパーオキシドやヒドロキシラジカルを産生するが、これに本菌の形質転換が深く関与している。2)本菌のNO低感受性は、本菌のスーパーオキシド産生能に加え、チトクロム酸化酵素の膜内存在様式特性にも起因する。3)NOとスーパーオキシドから生じるONOO^-や^*OHが本菌のDNAを酸化修飾してニトログアニンや8-OHグアノシンなどを生じ、これが本菌の遺伝子多形や発ガンに関与する可能性が示唆された。4)胃粘膜層は低酸素低pH環境であり、NOや亜硝酸は強い殺菌能を示すが、粘膜細胞に対しては著明な保護作用を示すことが判明した。5)硝酸イオンは胃腸の粘膜細胞で吸収され、血中から唾液中に能動分泌され、口腔内細菌により亜硝酸に還元されて胃液内でNOに変換されること、及びNO関連分子群の口腔・胃腸・唾液腺間輸送変換サイクルが病原微生物に対する強力な防御システムを形成していることが判明した。また唾液腺に硝酸イオンの能動輸送担体が局在することが判明し、その遺伝子のクローニングに成功した。現在、その構造と機能を解明しつつある。
期刊论文(26)
专著(0)
科研奖励(0)
会议论文
M.Kashiba,J.Oka,R.Ichikawa,A.Kageyama,T.Inayama,H.Kageyama,T.Ishikawa,M.Nishikimi,M.Inoue,s.Inoue: "Impaired reductive regeneration of ascorbic acid in the Goto-Kakizaki diabetic rat."Biochem.J.. 351・. 313-318 (2000)
M.Kashiba,J.Oka,R.Ichikawa,A.Kageyama,T.Inayama,H.Kageyama,T.Ishikawa,M.Nishikimi,M.Inoue,s.Inoue:“后藤抗坏血酸还原再生受损-柿崎糖尿病大鼠。“Biochem.J.. 351・. 313-318 (2000)
DOI: --
发表时间:
期刊:
影响因子: --
作者: []
通讯作者:
Y. Minamiyama, S. Takemura, T. Akiyama, S. Imaoka, M. Inoue, Y. Funae, S. Okada: "Isoforms of cytochrome P450 on organic nitrate-dereved nitric oxide release in human heart vessels"FEBS Letters. 452. 165-169 (1999)
Y. Minamiyama、S. Takemura、T. Akiyama、S. Imaoka、M. Inoue、Y. Funae、S. Okada:“细胞色素 P450 异构体对人体心脏血管中有机硝酸盐释放的一氧化氮的影响”FEBS 快报。
DOI: --
发表时间:
期刊:
影响因子: --
作者: []
通讯作者:
S. Takemura, Y. Minamiyama, S. Imaoka, Y. Funae, K. Hirohashi, M. Inoue, H. Kinoshita: "Hepatic cytochrome P450 is directly inactivated by nitric oxide, not by inflammatory cytokines, in the early phase of endotoxemia"J. of Hepatology. 30. 1035-1044 (1999
S. Takemura、Y. Minamiyama、S. Imaoka、Y. Funae、K. Hirohashi、M. Inoue、H. Kinoshita:“在内毒素血症的早期阶段,肝细胞色素 P450 直接被一氧化氮而不是炎症细胞因子灭活”
DOI: --
发表时间:
期刊:
影响因子: --
作者: []
通讯作者:
K.Suzumura,E.Kasahara,Yi Wang,K.C.Chien.M.Inoue: "Decreased turnovers of glutathione and ascorbic acid in Watanabe heritable hyperlipidemic rabbits."J.Nutr.Sci.Vitaminol.. 46・. 205-209 (2000)
K.Suzumura,E.Kasahara,Yi Wang,K.C.Chien.M.Inoue:“渡边遗传性高脂血症兔子中谷胱甘肽和抗坏血酸的周转率降低。”J.Nutr.Sci.Vitaminol.. 46・. )
DOI: --
发表时间:
期刊:
影响因子: --
作者: []
通讯作者:
26
    紫外線による脳免疫統合系の制御機構とその生物学的意義の解明
    • 批准号:
      15659082
    • 项目类别:
      Grant-in-Aid for Exploratory Research
    • 资助金额:
      $2.11万
    • 财政年份:
      2003
    • 负责人:
      井上 正康
    • 依托单位:
    胃腸唾液腺NOサイクルによる感染防御機構と上部消化器感染細菌の活性酸素代謝戦略
    • 批准号:
      15019095
    • 项目类别:
      Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
    • 资助金额:
      $2.11万
    • 财政年份:
      2003
    • 负责人:
      井上 正康
    • 依托单位:
    部位指向性代謝制御剤設計による抗がん剤副作用軽減法開発
    • 批准号:
      13218114
    • 项目类别:
      Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
    • 资助金额:
      $3.39万
    • 财政年份:
      2001
    • 负责人:
      井上 正康
    • 依托单位:
    部位指向性酵素分子設計による抗ガン剤副作用軽減法の開発
    • 批准号:
      11140268
    • 项目类别:
      Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
    • 资助金额:
      $2.11万
    • 财政年份:
      1999
    • 负责人:
      井上 正康
    • 依托单位:
    海外基金