活性酸素産生によるH.pyloriの生存戦略と遺伝子変異

幽门螺杆菌生存策略和活性氧产生的基因突变

• 批准号: 11877031
• 负责人: 井上 正康
• 金额: $ 1.34万
• 依托单位: Osaka City University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 1999
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1999 至 2000
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-11877031/
• 关键词: H.pylori; 活性酸素; NO; 感染防御系; 能動輸送単体; 酸化ストレス; 胃癌; 遺伝子変異; スーパーオキシド; 感染防御; ペルソオキシナイトライト

生理的低酸素下ではNOがミトコンドリア、細胞、および大腸菌などの電子伝達系を強く抑制し、食物中の病原微生物に対する防御因子としても作用している。H.pyloriは胃液内でも生息でき、胃粘膜病態因子の可能性がある。本年度の研究により、以下の点が明らかになった。1)H.pyloriは電子伝達系を介してスーパーオキシドやヒドロキシラジカルを産生するが、これに本菌の形質転換が深く関与している。2)本菌のNO低感受性は、本菌のスーパーオキシド産生能に加え、チトクロム酸化酵素の膜内存在様式特性にも起因する。3)NOとスーパーオキシドから生じるONOO^-や^*OHが本菌のDNAを酸化修飾してニトログアニンや8-OHグアノシンなどを生じ、これが本菌の遺伝子多形や発ガンに関与する可能性が示唆された。4)胃粘膜層は低酸素低pH環境であり、NOや亜硝酸は強い殺菌能を示すが、粘膜細胞に対しては著明な保護作用を示すことが判明した。5)硝酸イオンは胃腸の粘膜細胞で吸収され、血中から唾液中に能動分泌され、口腔内細菌により亜硝酸に還元されて胃液内でNOに変換されること、及びNO関連分子群の口腔・胃腸・唾液腺間輸送変換サイクルが病原微生物に対する強力な防御システムを形成していることが判明した。また唾液腺に硝酸イオンの能動輸送担体が局在することが判明し、その遺伝子のクローニングに成功した。現在、その構造と機能を解明しつつある。

Under the low acid element of physiological で は NO が ミ ト コ ン ド リ ア, cells, お よ び coliform な ど の electronic 伝 of strong を く inhibit し, の に pathogenic microorganism in food す seaborne る defense factor と し て も role し て い る. H.pylori <s:1> the possibility of で benign peristalsis で で and pathological factors of gastric mucosa in gastric juice がある. This year, <s:1> research is conducted on によ によ, and the following が points are が and ら になった になった. 1) H.p ylori は electronics 伝 da を interface し て ス ー パ ー オ キ シ ド や ヒ ド ロ キ シ ラ ジ カ ル を produce す る が, こ れ に this bacterium の form quality planning in が deep く masato and し て い る. 2) the bacteria の NO low sensitivity は, this bacterium の ス ー パ ー オ キ シ ド can produce に え, チ ト ク ロ ム の acidification enzyme membrane within others type features に も cause す る. 3) NO と ス ー パ ー オ キ シ ド か ら raw じ る ONOO ^ - や ^ * OH が this の DNA を acidification modifying し て ニ ト ロ グ ア ニ ン や 8 - OH グ ア ノ シ ン な ど を じ, こ れ が traces of the bacterium の 伝 son polymorphic や 発 ガ ン に masato and す が る possibility in stopping さ れ た. 4) gastric mucosal layer は low acid, low pH で あ り, NO や 亜 nitrate は strong い sterilization can を shown す が, mucosal cells に し seaborne て は zhao Ming な を protection role す こ と が.at し た. 5) nitrate イ オ ン は gastrointestinal の mucosal cells で suction 収 さ れ, blood か ら に move in saliva secretion さ れ, oral bacteria に よ り 亜 nitrate に also yuan さ れ て in gastric juice で NO に variations in さ れ る こ と and び NO masato even molecular group of の mouth, gastrointestinal, conveying variations between salivary glands in サ イ ク ル が pathogenic microorganisms に す seaborne る powerful な defense シ ス テ ム を form し て Youdaoplaceholder0 る とが judge d 'arte た. ま た salivary gland に nitrate イ オ ン の active transport supporter が bureau in す る こ と が.at し, そ の posthumous son 伝 の ク ロ ー ニ ン グ に successful し た. Now, the そ そ construction と function を explains that the そ ある ある ある.

项目成果

M.Kashiba,J.Oka,R.Ichikawa,A.Kageyama,T.Inayama,H.Kageyama,T.Ishikawa,M.Nishikimi,M.Inoue,s.Inoue: "Impaired reductive regeneration of ascorbic acid in the Goto-Kakizaki diabetic rat."Biochem.J.. 351・. 313-318 (2000)

M.Kashiba，J.Oka，R.Ichikawa，A.Kageyama，T.Inayama，H.Kageyama，T.Ishikawa，M.Nishikimi，M.Inoue，s.Inoue：“后藤抗坏血酸还原再生受损-柿崎糖尿病大鼠。“Biochem.J.. 351・. 313-318 (2000)

Y. Minamiyama, S. Takemura, T. Akiyama, S. Imaoka, M. Inoue, Y. Funae, S. Okada: "Isoforms of cytochrome P450 on organic nitrate-dereved nitric oxide release in human heart vessels"FEBS Letters. 452. 165-169 (1999)

Y. Minamiyama、S. Takemura、T. Akiyama、S. Imaoka、M. Inoue、Y. Funae、S. Okada：“细胞色素 P450 异构体对人体心脏血管中有机硝酸盐释放的一氧化氮的影响”FEBS 快报。

S. Takemura, Y. Minamiyama, S. Imaoka, Y. Funae, K. Hirohashi, M. Inoue, H. Kinoshita: "Hepatic cytochrome P450 is directly inactivated by nitric oxide, not by inflammatory cytokines, in the early phase of endotoxemia"J. of Hepatology. 30. 1035-1044 (1999

S. Takemura、Y. Minamiyama、S. Imaoka、Y. Funae、K. Hirohashi、M. Inoue、H. Kinoshita：“在内毒素血症的早期阶段，肝细胞色素 P450 直接被一氧化氮而不是炎症细胞因子灭活”

K.Suzumura,E.Kasahara,Yi Wang,K.C.Chien.M.Inoue: "Decreased turnovers of glutathione and ascorbic acid in Watanabe heritable hyperlipidemic rabbits."J.Nutr.Sci.Vitaminol.. 46・. 205-209 (2000)

K.Suzumura，E.Kasahara，Yi Wang，K.C.Chien.M.Inoue：“渡边遗传性高脂血症兔子中谷胱甘肽和抗坏血酸的周转率降低。”J.Nutr.Sci.Vitaminol.. 46・. ）

M.Tsuchiya,A.Asada,K.Maeda,Y.Ueda,E.Sato,M.Shindo,M.Inoue: "Propofol versus midazolam regarading their antioxidant activities."American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine. 163・. 1-6 (2001)

M. Tsuchiya、A. Asada、K. Maeda、Y. Ueda、E. Sato、M. Shindo、M. Inoue：“异丙酚与咪达唑仑的抗氧化活性。”163. 1。 -6 (2001)