胃腸唾液腺NOサイクルによる感染防御機構と上部消化器感染細菌の活性酸素代謝戦略

上消化道感染菌胃肠唾液腺NO循环的感染防御机制及活性氧代谢策略

基本信息

批准号：
15019095
负责人：
井上正康
金额：
$ 2.11万
依托单位：
Osaka City University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2003
资助国家：
日本
起止时间：
2003 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

病原体の多くは摂食などに伴う経口経由で感染するので、口腔、胃、および上部消化管の感染防御機構は生存に必須である。活性酸素や一酸化窒素(NO)は強力な殺菌作用と同時に強い変異原活性を有するが、不安定な特性故に生体局所での分子論的実態とその制御法は不明である。本研究により、経口摂取された食物由来の硝酸イオンが口腔内共生菌で亜硝酸イオンに代謝されて酸性胃液中でNOとなり、H^+と共に病原菌に対する有効かつ強力な感染防御機能を発揮すると同時に、胃腸から吸収された硝酸イオンが唾液中に分泌されて上記代謝殺菌システムの増強と胃粘膜保護を担うこと(胃腸唾液腺NO防御サイクル)を見出した。また、S.mutansやH. pyloriが多量のスーパーオキシドを産生することによりNOの殺菌能を減弱すると同時に、両者の反応産物がホストと病原体の双方で変異原性を発揮していることが明らかとなった。さらに、ストレス応答制御センターの視床下部・下垂体系を光刺激すると皮膚(表の体表面)の細胞性免疫(TH1)が特異的に抑制されると同時に、消化管(内なる体表面)の粘膜免疫系(TH2系)が著名に増強すること(脳免疫・皮膚消化管統合系)、およびその際の腸内細菌層が激変することを見出した。これらの研究成果から、病原菌と口腔・上部消化管の活性酸素NO代謝特性、および上記サイクルと脳免疫・消化管統合系の力関係により感染、共生、病態などが決定されると考えられる。

由于大多数病原体是由于饮食而口服的，因此口腔，胃和上胃肠道的感染保护机制对于生存至关重要。活性氧和一氧化氮（NO）具有较强的杀菌特性以及强诱变活性，但是它们的不稳定性能使分子状态以及如何在局部调节它们是未知的。这项研究发现，从口服摄入的食物中得出的硝酸离子是通过源自内生物的细菌与亚硝酸盐离子代谢的，导致酸性胃汁的NO，与H^+一起，它与H^+一起表现出有效和强大的感染保护剂，同时促进了硝酸盐的分泌剂，从而促进了硝酸盐的胃肠道，以吸收了果糖，从而促进了果糖剂，从而促进了果糖剂，以吸收了果糖，从而促进了果糖的胃肠道。代谢灭菌系统和保护胃粘膜（胃肠道唾液腺无防御周期）。此外，据揭示了葡萄球菌和幽门螺杆菌产生的大量超氧化物可减弱NO的杀菌能力，而同时，两种反应产物在宿主和病原体中均均具有诱变性。此外，我们发现，应激反应控制中心的下丘脑和垂体系统的光刺激特异性抑制了皮肤（身体表面）中的细胞免疫（TH1），同时也显着增加了粘膜免疫系统（TH2）在胃肠道（内部身体）中（脑部的脑胃部和脑胃部的脑部），并在脑部的脑胃部进行了整体疗法。这个过程发生了巨大变化。这些研究结果表明，感染，共生，病理等可以通过病原体的代谢特性，口腔和上胃肠道以及上述周期与大脑免疫和胃肠道整合系统之间的功率关系来确定。