胃腸唾液腺NOサイクルによる感染防御機構と上部消化器感染細菌の活性酸素代謝戦略
胃腸唾液腺NOサイクルによる感染防御機構と上部消化器感染細菌の活性酸素代謝戦略
批准号:
15019095
负责人:
井上 正康
金额:
$2.11万
依托单位:
依托单位国家:
日本
项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份:
2003
资助国家:
日本
项目状态:
已结题
起止时间:
2003 至 --
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英文摘要
病原体の多くは摂食などに伴う経口経由で感染するので、口腔、胃、および上部消化管の感染防御機構は生存に必須である。活性酸素や一酸化窒素(NO)は強力な殺菌作用と同時に強い変異原活性を有するが、不安定な特性故に生体局所での分子論的実態とその制御法は不明である。本研究により、経口摂取された食物由来の硝酸イオンが口腔内共生菌で亜硝酸イオンに代謝されて酸性胃液中でNOとなり、H^+と共に病原菌に対する有効かつ強力な感染防御機能を発揮すると同時に、胃腸から吸収された硝酸イオンが唾液中に分泌されて上記代謝殺菌システムの増強と胃粘膜保護を担うこと(胃腸唾液腺NO防御サイクル)を見出した。また、S.mutansやH. pyloriが多量のスーパーオキシドを産生することによりNOの殺菌能を減弱すると同時に、両者の反応産物がホストと病原体の双方で変異原性を発揮していることが明らかとなった。さらに、ストレス応答制御センターの視床下部・下垂体系を光刺激すると皮膚(表の体表面)の細胞性免疫(TH1)が特異的に抑制されると同時に、消化管(内なる体表面)の粘膜免疫系(TH2系)が著名に増強すること(脳免疫・皮膚消化管統合系)、およびその際の腸内細菌層が激変することを見出した。これらの研究成果から、病原菌と口腔・上部消化管の活性酸素NO代謝特性、および上記サイクルと脳免疫・消化管統合系の力関係により感染、共生、病態などが決定されると考えられる。
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AM Park, K Nagata.EF Sato, T Tamura, M Inoue: "Different sensitvity to nitric oxide in Helicobactor pylori and Eschelichia coli is due to the subtype of cytochrome c oxidase"Aech.Biochem.Biophys.. 411(1). 129-135 (2003)
AM Park、K Nagata.EF Sato、T Tamura、M Inoue:“幽门螺杆菌和大肠杆菌对一氧化氮的敏感性不同是由于细胞色素 C 氧化酶的亚型所致”Aech.Biochem.Biophys.. 411(1)。
DOI:
--
发表时间:
期刊:
影响因子:
--
作者:
[]
通讯作者:
Sato, EF., Higashino, M., Ikeda, K., Wake, R., Matsuo, M., Utsumi, K., Inoue, M.: "Oxidative stress-induced cell death in oral neutrophils"Am.J.Phyiol.-Cell Physiol.. 284. C1048-C1053 (2003)
Sato,EF.,Higashino,M.,Ikeda,K.,Wake,R.,Matsuo,M.,Utsumi,K.,Inoue,M.:“口腔中性粒细胞中氧化应激诱导的细胞死亡”Am.J。
DOI:
--
发表时间:
期刊:
影响因子:
--
作者:
[]
通讯作者:
M.Miyoshi, Y, Minamiyama, T, S.Taketani, K, Hiramoto, E, Kasahara, EF.: "Dietary nitrate inhibits stress-induced gastric mucosal injury in the rat"Free Radical Research. 37・1. 85-90 (2003)
M.Miyoshi, Y, Minamiyama, T, S.Taketani, K, Hiramoto, E, Kasahara, EF.:“饮食硝酸盐抑制大鼠应激性胃粘膜损伤”自由基研究 37・1。 (2003)
DOI:
--
发表时间:
期刊:
影响因子:
--
作者:
[]
通讯作者:
K.maeda, K.Yasunari, EF Sato, J.Yoshikawa, M.Inoue: "Activation of Protein Kinase C and NADPH Oxidase in Leukocytes of Spontaneously Hypertensive Rats"Hypertension Research. 26(12). 999-1006 (2003)
K.maeda、K.Yasunari、EF Sato、J.Yoshikawa、M.Inoue:“自发性高血压大鼠白细胞中蛋白激酶 C 和 NADPH 氧化酶的激活”高血压研究。
DOI:
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发表时间:
期刊:
影响因子:
--
作者:
[]
通讯作者:
K.Hiramoto, Y.Yanagihara, EF.Sato, M.Inoue: "Activation of a nitric oxide -dependent neuroendocrinological pathway by the eye protects against ultraviolet B toxicity in the skin"J.Invest.Dermatol.. 120・1. 123-127 (2003)
K.Hiramoto、Y.Yanagihara、EF.Sato、M.Inoue:“眼睛激活一氧化氮依赖性神经内分泌通路可防止皮肤受到紫外线 B 毒性”J.Invest.Dermatol.. 120・1。 -127 (2003)
DOI:
--
发表时间:
期刊:
影响因子:
--
作者:
[]
通讯作者:
共 8 条
紫外線による脳免疫統合系の制御機構とその生物学的意義の解明
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批准号:15659082
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项目类别:Grant-in-Aid for Exploratory Research
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资助金额:$2.11万
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财政年份:2003
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负责人:井上 正康
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依托单位:
部位指向性代謝制御剤設計による抗がん剤副作用軽減法開発
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批准号:13218114
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项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
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资助金额:$3.39万
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财政年份:2001
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负责人:井上 正康
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依托单位:
活性酸素産生によるH.pyloriの生存戦略と遺伝子変異
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批准号:11877031
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项目类别:Grant-in-Aid for Exploratory Research
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资助金额:$1.34万
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财政年份:1999
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负责人:井上 正康
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依托单位:
部位指向性酵素分子設計による抗ガン剤副作用軽減法の開発
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批准号:11140268
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项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
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资助金额:$2.11万
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财政年份:1999
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负责人:井上 正康
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依托单位:
内皮指向性SODによる血管NO代謝動態の解析と病態制御
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批准号:10177231
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项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
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资助金额:$1.09万
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财政年份:1998
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负责人:井上 正康
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依托单位:
H.pyloriの活性酸素産生制御による遺伝子変異防御
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批准号:10151246
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项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
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资助金额:$1.22万
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财政年份:1998
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负责人:井上 正康
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依托单位:
活性酸素による哺乳類血圧維持機構の分子論的解析
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批准号:09877028
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项目类别:Grant-in-Aid for Exploratory Research
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资助金额:$1.41万
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财政年份:1998
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负责人:井上 正康
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依托单位:
部位指向性酵素分子設計による抗ガン剤副作用軽減法の開発
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批准号:09255254
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项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
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资助金额:$1.15万
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财政年份:1997
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负责人:井上 正康
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依托单位:
内皮指向性SODによる血管NO代謝動態の解析と病態制御
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批准号:09281233
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项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
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资助金额:$1.15万
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财政年份:1997
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负责人:井上 正康
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依托单位:
活性酸素の代謝制御と脳細胞選択死の分子機構解明
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批准号:08256235
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项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
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资助金额:$1.15万
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财政年份:1996
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负责人:井上 正康
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依托单位:
酵素分子設計による抗ガン剤副作用軽減法の開発
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批准号:06282255
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项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
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资助金额:$1.73万
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财政年份:1994
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负责人:井上 正康
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依托单位:
ストレス蛋白発現における活性酵素野役割
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批准号:06261233
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项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
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资助金额:$1.6万
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财政年份:1994
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负责人:井上 正康
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依托单位:
ストレス蛋白発現における活性酵素の役割
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批准号:05268233
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项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
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资助金额:$1.6万
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财政年份:1993
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负责人:井上 正康
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依托单位:
活性酸素代謝と関連遺伝子の発現制御機構解析
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批准号:05278244
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项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
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资助金额:$1.6万
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财政年份:1993
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负责人:井上 正康
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依托单位:
病巣指向性を有する活性酸素消去酵素誘導体の開発と虚血性心筋細胞障害の防御
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批准号:63624513
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项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
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资助金额:$1.15万
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财政年份:1988
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负责人:井上 正康
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依托单位:
活性酸素消去酵素誘導体の開発と虚血性心筋細胞障害の防御
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批准号:62624513
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项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
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资助金额:$0.96万
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财政年份:1987
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负责人:井上 正康
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依托单位:
グルタチオン代謝と膜輸送の臓器相関に関する研究
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批准号:60570119
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项目类别:Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
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资助金额:$0.96万
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财政年份:1985
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负责人:井上 正康
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依托单位:
地熱による岩石の変質と地表徴候に関する研究
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批准号:56460153
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项目类别:Grant-in-Aid for General Scientific Research (B)
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资助金额:$4.54万
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财政年份:1981
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负责人:井上 正康
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依托单位:
アフィニティラベルにより誘起される酵素機能欠損細胞, 及び動物の病態代謝の解析
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批准号:X00090----357105
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项目类别:Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
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资助金额:$1.02万
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财政年份:1978
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负责人:井上 正康
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依托单位:
腎γ-グルタミルトランスペプチダーゼのアフィニティーラベリングによる解析
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批准号:X00210----277097
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项目类别:Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
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资助金额:$0.21万
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财政年份:1977
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负责人:井上 正康
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依托单位:
海外基金