胃腸唾液腺NOサイクルによる感染防御機構と上部消化器感染細菌の活性酸素代謝戦略

上消化道感染菌胃肠唾液腺NO循环的感染防御机制及活性氧代谢策略

• 批准号: 15019095
• 负责人: 井上 正康
• 金额: $ 2.11万
• 依托单位: Osaka City University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2003
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2003 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-15019095/
• 关键词: 活性酸素; フリーラジカル; 一酸化窒素; 酸化ストレス; エネルギー代謝; ミトコンドリア; 細菌; 遺伝子変異

病原体の多くは摂食などに伴う経口経由で感染するので、口腔、胃、および上部消化管の感染防御機構は生存に必須である。活性酸素や一酸化窒素(NO)は強力な殺菌作用と同時に強い変異原活性を有するが、不安定な特性故に生体局所での分子論的実態とその制御法は不明である。本研究により、経口摂取された食物由来の硝酸イオンが口腔内共生菌で亜硝酸イオンに代謝されて酸性胃液中でNOとなり、H^+と共に病原菌に対する有効かつ強力な感染防御機能を発揮すると同時に、胃腸から吸収された硝酸イオンが唾液中に分泌されて上記代謝殺菌システムの増強と胃粘膜保護を担うこと(胃腸唾液腺NO防御サイクル)を見出した。また、S.mutansやH. pyloriが多量のスーパーオキシドを産生することによりNOの殺菌能を減弱すると同時に、両者の反応産物がホストと病原体の双方で変異原性を発揮していることが明らかとなった。さらに、ストレス応答制御センターの視床下部・下垂体系を光刺激すると皮膚(表の体表面)の細胞性免疫(TH1)が特異的に抑制されると同時に、消化管(内なる体表面)の粘膜免疫系(TH2系)が著名に増強すること(脳免疫・皮膚消化管統合系)、およびその際の腸内細菌層が激変することを見出した。これらの研究成果から、病原菌と口腔・上部消化管の活性酸素NO代謝特性、および上記サイクルと脳免疫・消化管統合系の力関係により感染、共生、病態などが決定されると考えられる。

More pathogens の く は, food な ど に with う 経 mouth 経 by で す infection る の で, oral cavity, stomach, お よ び upper digestive tube の infection defense agency は survival に must で あ る. Active element や acid acidification smothering element (NO) は powerful な antiseptic effect と に both strong い - different original activity を す る が, unrest な characteristics so に raw bureau で の molecular theory of state be と そ の suppression method は unknown で あ る. This study に よ り, 経 mouth, take さ れ た food origin の nitrate イ オ ン が symbiotic bacteria in oral cavity で 亜 nitrate イ オ ン に metabolic さ れ て acid in gastric juice で NO と な り, H ^ + と に pathogen に す seaborne る have sharper か つ strong defenses な infection を 発 swing す る と に, gastrointestinal か ら suction 収 さ れ た nitrate イ オ ン が に in saliva secretion さ れ て in metabolism Bactericidal システム <s:1> strengthening と gastric mucosa protection を う <s:1> と(gastrointestinal salivation gland NO defense サ <s:1> <s:1> を)を shows た. ま た, S.m utans や h. pylori が の abundant ス ー パ ー オ キ シ ド を produce す る こ と に よ り NO の sterilization can be weakened を す る と に, at the same time that struck one の 応 product が ホ ス ト の both で と pathogens - the original difference を 発 swing し て い る こ と が Ming ら か と な っ た. さ ら に, ス ト レ ス 応 a suppression セ ン タ ー の bed bottom, sagging system を light stimulation す る と skin の body surface (table) の cell immunity (TH1) が specific に inhibit さ れ る と に, digestive tube at the same time (within な る) body surface の mucosal immune system (TH2) が famous に raised strong す る こ と (脳 immune skin digestive tube integration department), お よ び そ The が excitation of the intestinal bacterial layer in the intercalation of the intestine is seen in する とを とを とを. こ れ ら の research か ら, pathogen と mouth, upper digestive tract の active acid NO metabolic characteristics, お よ び written サ イ ク ル と 脳 immune, digestive tube integration is の force masato is に よ り infection, symbiosis, pathological な ど が decided さ れ る と exam え ら れ る.

项目成果

AM Park, K Nagata.EF Sato, T Tamura, M Inoue: "Different sensitvity to nitric oxide in Helicobactor pylori and Eschelichia coli is due to the subtype of cytochrome c oxidase"Aech.Biochem.Biophys.. 411(1). 129-135 (2003)

AM Park、K Nagata.EF Sato、T Tamura、M Inoue：“幽门螺杆菌和大肠杆菌对一氧化氮的敏感性不同是由于细胞色素 C 氧化酶的亚型所致”Aech.Biochem.Biophys.. 411(1)。

Sato, EF., Higashino, M., Ikeda, K., Wake, R., Matsuo, M., Utsumi, K., Inoue, M.: "Oxidative stress-induced cell death in oral neutrophils"Am.J.Phyiol.-Cell Physiol.. 284. C1048-C1053 (2003)

Sato，EF.，Higashino，M.，Ikeda，K.，Wake，R.，Matsuo，M.，Utsumi，K.，Inoue，M.：“口腔中性粒细胞中氧化应激诱导的细胞死亡”Am.J。

M.Miyoshi, Y, Minamiyama, T, S.Taketani, K, Hiramoto, E, Kasahara, EF.: "Dietary nitrate inhibits stress-induced gastric mucosal injury in the rat"Free Radical Research. 37・1. 85-90 (2003)

M.Miyoshi, Y, Minamiyama, T, S.Taketani, K, Hiramoto, E, Kasahara, EF.：“饮食硝酸盐抑制大鼠应激性胃粘膜损伤”自由基研究 37・1。 (2003)

K.maeda, K.Yasunari, EF Sato, J.Yoshikawa, M.Inoue: "Activation of Protein Kinase C and NADPH Oxidase in Leukocytes of Spontaneously Hypertensive Rats"Hypertension Research. 26(12). 999-1006 (2003)

K.maeda、K.Yasunari、EF Sato、J.Yoshikawa、M.Inoue：“自发性高血压大鼠白细胞中蛋白激酶 C 和 NADPH 氧化酶的激活”高血压研究。

K.Hiramoto, Y.Yanagihara, EF.Sato, M.Inoue: "Activation of a nitric oxide -dependent neuroendocrinological pathway by the eye protects against ultraviolet B toxicity in the skin"J.Invest.Dermatol.. 120・1. 123-127 (2003)

K.Hiramoto、Y.Yanagihara、EF.Sato、M.Inoue：“眼睛激活一氧化氮依赖性神经内分泌通路可防止皮肤受到紫外线 B 毒性”J.Invest.Dermatol.. 120・1。 -127 (2003)